Importancia de los diferentes receptores de acido retinoico sobre el crecimiento tumoral y la diseminación metastasica

PAOLA B. CAMPODÓNICO; DAMIAN E. BERARDI; MARÍA INÉS DÍAZ BESSONE; ANDREA MOTTER; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; ALEJANDRO J. URTREGER; EDUARDO F. FARIAS; LAURA B. TODARO

Mar del Plata

Congreso; 55° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los retinoides (Rds) son de gran importancia biológica por su participación en diferenciación y apoptosis celular. Los Rds han sido evaluados en ensayos clínicos en prevención del cáncer. Centramos nuestros estudios en la línea celular tumoral mamaria murina LM38-LP que expresa los principales receptores retinoides RAR/RXR. Para entender la importancia de cada RAR respecto a la diseminación metastásica y crecimiento tumoral, generamos líneas transfectadas establemente de LM38-LP con shRNA contra RARa, RARb o RARg. Estas células fueron inoculadas en forma ortotópica en ratones singeneicos BALB/c. Diez días post inoculación, cuando los tumores fueron palpables, los ratones recibieron pellets con o sin ATRA (10 mg/ratón) durante 3 semanas y analizamos el volumen tumoral y metástasis espontáneas en pulmón. En aquellos ratones inoculados con las células LM38-LP control (sin modificar genéticamente), el tratamiento con ATRA disminuyó significativamente el volumen tumoral y el número de metástasis espontáneas (p<0,05). Los tumores y metástasis originadas por células transfectadas con shRNA contra RARa, b o g no respondieron a ATRA. La ausencia de RARb llevó a la pérdida total de la capacidad metastásica, sugiriendo la importancia de RARb en la progresión maligna. Por el contrario, la pérdida de RARa y RARg disminuyó el crecimiento tumoral en la glándula mamaria con respecto del control (1,1875 mm3 vs 463.638 mm3 control p<0,05), sin embargo promovió la formación de metástasis en pulmón (16 (12-16) vs 21 (16-21 control) sugiriendo que estos RARs podrían participar en la prevención de la diseminación metastásica. Conclusión: estos resultados demuestran que los principales RARs a, b y g están implicados, de diferentes formas, tanto en el crecimiento tumoral local como en la colonización del órgano secundario.