Nuevas dianas terapéuticas en el cáncer de pulmón: inhibición de los sistemas MAPK, NF-kB, proteasoma y estrés oxidativo en un modelo murino.

MARTA MATEU-JIMENEZ; ANTONIO CHACÓN-CABRERA; NURIA VILÀ-UBACH; CLARA FERMOSELLE; ALEJANDRO J. URTREGER; ELISA D. BAL DE KIER JOFFE; ESTHER BARREIRO

Mallorca

Jornada; 6tas Jornadas de Formación del Centro de Investigación Biomédica en Red. Enfermedades Respiratorias (CIBERES).; 2013

CIBERES, Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad.

Antecedentes: El estrés oxidativo, la inflamación, el sistema ubiquitina-proteasoma, las proteínas Map-kinasas (MAPK), y el factor nuclear kB (NF-kB), están involucrados en la patofisiología del Cáncer de Pulmón (CP). Objetivo: Explorar el efecto de inhibidores de vías de señalización, del sistema proteasoma y antioxidantes en el crecimiento tumoral, proliferación celular, eventos inflamatorios y vías de señalización. Métodos: Ratones BALB/c fueron inyectados con células de adenocarcinoma (LP07). Se establecieron los siguientes grupos: 1) Control-sin CP; 2) CP-sin tratamiento; 3) CP-inhibidor de MAPK; 4) CP-inhibidor del NF-kB; 5) CP-inhibidor del proteasoma; 6) CP-antioxidante. Parámetros inflamatorios, vías de señalización y marcadores de proliferación, fueron determinados en todos los tumores (mediante ELISA e immunohistoquímica) extraídos. Resultados: Comparado con los animales CP-sin tratamiento: 1) el peso del tumor disminuyó en los animales tratados con los inhibidores de MAPK, NF-kB o proteasoma, 2) los niveles de IL-1b y TNF-a aumentaron en los ratones CP-inhibidor de MAPK, 3) los niveles de la Ciclooxigenasa-2 disminuyeron en los ratones tratados con los inhibidores de MAPK o NF-kB, 4) la expresión de NF-kB(p65) se redujo en los grupos CP-inhibidor de MAPK, NF-kB y proteasoma, 5) la proliferación celular fue menor en los ratones tratados con el inhibidor de MAPK o de NF-kB. Conclusiones: La inhibición de MAPK y NF-kB pero no el antioxidante desencadenó una reducción del peso del tumor, de la proliferación celular, de los niveles de COX-2 y de la expresión de NF-kB(p65). Efectos similares se observaron con la inhibición del proteasoma excepto por la reducción de COX-2.