Efectos no genómicos del acetato de medroxiprogesterona (MPA) inducen la proliferación de células de carcinoma mamario

ROMINA CARNEVALE; ROXANA SCHILLACI; ALEJANDRO J. URTREGER; MARIANA SALATINO; CECILIA PROIETTI; MARTÍN RIVAS; CINTHIA ROSEMBLIT; WENDY BÉGUELIN; EDUARDO CHARREAU; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; PATRICIA ELIZALDE

Mar del Plata

Congreso; 50° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La progesterona induce la proliferación de células de carcinoma mamario mediante la interacción con su receptor clásico. Trabajos previos demostraron que dicha interacción resulta en la activación del receptor de progesterona (RP) como factor de transcripción así como en la activación rápida de diversas vías de transducción de señales. En el presente trabajo se estudió la capacidad del MPA de estimular la activación rápida de ERK1/2 y PI-3K/Akt y se analizó la regulación de la proliferación por MPA en forma independiente de la actividad transcripcional del RP en las células de carcinoma mamario humano T47DY y murino LM3 (las cuales no expresan RP). Las células T47DY y LM3 fueron transfectadas en forma transiente con un plásmido de expresión conteniendo la isoforma B del RP (T47DY-RP, LM3-RP) o una forma transcripcionalmente inactiva (T47DY-RPi, LM3-RPi). El tratamiento con MPA 10nM por 10 minutos aumentó la fosforilación de ERKs y de Akt tanto en las T47DY-RP y T47DY-RPi como en las LM3-RP y LM3-RPi (Western Blot). El antiprogestágeno RU486 10nM revirtió la activación de ERKs por MPA en las T47DY y en las LM3 transfectadas con ambos tipos de receptores. Sin embargo, la activación de Akt por MPA fue revertida en presencia de RU486 solo en las T47DY-RP y T47DY-RPi. El tratamiento con MPA por 24hs aumentó la proliferación un 33±6% en las T47DY y un 43±3% en las LM3 transfectadas tanto con RP como con RPi (incorporación de timidina[(3)H]). Este efecto fue revertido por la presencia de RU486 y los inhibidores específicos de ERKs (U0126) y de PI-3K/Akt (Ly294002) en las células transfectadas con RP y RPi. Conclusiones: Estos resultados demuestran que la inducción de la proliferación por MPA en células de carcinoma mamario humano y murino es independiente de la actividad transcripcional del RP y está mediada por las vías ERK1/2 y PI-3K/Akt.