INVESTIGADORES
URTREGER Alejandro Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos antitumorales del celecoxib y un derivado independiente de la inhibición de cox2
Autor/es:
GUILLERMO D. PELUFFO; ALEX SCHÓNTAL; ALEJANDRO J. URTREGER; SLOBODANKA M. KLEIN
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
Previamente demostramos que el tratamiento con celecoxib (cxb) reduce el crecimiento y el número de metástasis espontáneas del adenocarcinoma de pulmón murino LP07. Se observó una reducción in vitro de la actividad de MMP2 y uPA secretadas por las células LP07 y de su capacidad migratoria e invasiva. Nuestro objetivo fue investigar si los efectos del cxb en nuestro modelo tumoral son dependientes de COX2. Para ello se inhibió su expresión mediante la transfección de un vector antisentido. Se realizó el tratamiento con un derivado del cxb, el dimetilcelecoxib (DMC), que carece de actividad inhibitoria de la COX2. La reducción en la expresión de COX2 no afectó la viabilidad de las células LP07. El cxb redujo la viabilidad de las células LP07 aún con una menor expresión de COX2 (58±3% vs 72±2% control). El DMC evidenció la misma inhibición que el cxb, siendo aún mayor a concentraciones más altas (CL50 10-25 uM vs 25-50 uM). Las actividades de MMP2 y uPA fueron reducidas por la menor expresión de COX2 (P<0,05), reducción que no fue mayor por el tratamiento con cxb. El DMC redujo la actividad de ambas proteasas, en mayor medida que el cxb en el caso de la MMP2 (P<0,01). La expresión de la COX2 aumentó con el tratamiento de cxb y DMC (10 uM). La inhibición de la actividad de uPA y MMP2 por la reducción de COX2 y por el tratamiento con DMC, y la ausencia de un efecto aditivo del cxb en un contexto de menor expresión de COX2 sugieren que en la inhibición de ambas proteasas intervienen tanto mecanismos dependientes como independientes de COX2. La reducción de la viabilidad sería independiente de COX2, ya que no se vio aumentada por su menor expresión. Además el cxb mantuvo su efecto en estas células y el DMC inhibió la viabilidad de manera similar al cxb. Dados los inconvenientes derivados del uso del cxb y la evidencia de nuevos blancos antitumorales de los AINEs, es importante la aparición de derivados que mantienen la capacidad antitumoral aún cuando carecen de actividad inhibitoria de la COX2.