Variabilidad en la capacidad proliferativa e invasiva en la línea de carcinoma ductal pancreático humana (panc1) asociada a la sobreexpresión de distintas isoformas de PKC

LAURA V. MAURO; VALERIA C. GROSSONI; ALEJANDRO J. URTREGER; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; LYDIA I. PURICELLI

Mar del Plata

Congreso; 50° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Sólo los avances en la biología molecular ayudarán a entender la patogénesis del carcinoma pancreático, de pobre pronóstico y resistente a la terapia convencional. Se desconoce la relevancia funcional de los miembros de las tres familias de PKC (serina/treonina quinasas) en la progresión tumoral de esta patología. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de la sobreexpresión de distintas isoformas: beta1 (b, familia clásica), delta (d, novel) y zeta (z, atípica) de PKC en la línea de carcinoma pancreático humano PANC1 sobre algunas propiedades in vitro asociadas con el comportamiento tumoral. En todos los casos, células transfectadas con los respectivos vectores vacíos se utilizaron como control (C). La sobreexpresión de las isoformas delta y beta indujo un fenotipo menos maligno, ya que en ambos casos disminuyó la invasión a través de matrigel en cámaras transwell (PKC-d: 3,01+1,2, PKC-b: 2,35+1,1 vs C: 11,44+3,3 cél invasivas /campo, p<0,05 en ambos casos). Este resultado fue acompañado en el caso de PKC-d por la reducción de la actividad secretada de MMP2, enzima relevante en la invasión, y en PKC-b por una disminución en la tasa proliferativa. Ninguna de estas PKCs moduló la apoptosis por privación de suero. En cambio la sobreexpresión de PKC-z en las células PANC1 indujo cambios contradictorios respecto a las propiedades asociadas al fenotipo maligno ya que aumentó la invasión (PKC-z: 12,54+1,8 vs C:6,53+0,8 cél/campo, p<0,05), pero inhibió la actividad de enzimas proteolíticas secretadas. Por otro lado a la vez que disminuyó significativamente la proliferación aumentó la resistencia a la muerte por eliminación del suero. Conclusiones: Las diferentes isoformas de PKC estudiadas estarían involucradas en algunas etapas de la progresión de las células de carcinoma pancreático, asociándose la sobreexpresión de PKC-d y PKC-b a un fenotipo menos maligno.