Participación de la proteína transductora de señales y activadora de la trascripción 3 (stat3) en la progresión tumoral y la capacidad metastásica de las células de carcinoma mamario murino LM3

VICTORIA SUNDBLAD; ROMINA CARNEVALE; MARÍA DEL CARMEN DÍAZ FLAQUÉ; ALEJANDRO J. URTREGER; CECILIA PROIETTI; WENDY BÉGUELIN; CINTHIA ROSEMBLIT; MARTÍN RIVAS; EDUARDO CHARREAU; ROXANA SCHILLACI; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; PATRICIA ELIZALDE

Mar del Plata

Congreso; 52° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Estudios recientes demuestran que la activación de Stat3 tendría una participación importante en el establecimiento de metástasis. EI objetivo del presente trabajo es evaluar la participación de Stat3 en la proliferación celular, en la actividad de proteasas y en el establecimiento de metástasis de las células de carcinoma mamario murino LM3. Las células LM3 fueron transtectadas en forma transiente con una forma dominante negativa de Stat3 (Stat3Y70S-F), la cual inhibe la dimerización y la unión de Stat3 endógena al ADN. En ensayos de Western-blot. se observo una disminución en la fosforilación de Stat3 en el residuo tirosina 705, en las células LM3 transfectadas con Stat3Y705-F (LM3-DN) respecto a las células transfectadas con el vector vacío (LM3pcDNA3.1) y a las células no transfectadas (LM3wt). En ensayos de incorporación de Timidina 3H, la transfección con Stat3Y70S-F inhibió un 49 ± 4% la proliferación respecto a las células LM3pcDNA3.1, y un 52 ± 5% respecto a las LM3wt. Además, se analizó la regulación de la actividad del activador de plasminógeno tipo uroquinasa (uPA) mediante zimografias de caseina y plasminógeno, observándose una disminución del 60,1 ± 9.3% de la actividad de uPA en las células LM3-DN respecto a las controles. Finalmente, se evaluó la capacidad de las células LM3-DN de formar metástasis experimentales in vivo, mediante inyección e.v. y recuento de metástasis pulmonares a los 8 días. La expresión de Stat3Y70S-F disminuyó el número de metástasis pulmonares respecto a las LM3wt. Nuestros resultados demuestran que Stat3 participa en la progresión tumoral de las células de carcinoma mamario murino LM3 regulando su proliferación, la actividad de uPA, y la capacidad metastásica de estas células.