Efecto del péptido sintético P15-Tat en la modulación de vías de señalización involucradas con la progresión maligna de tumores de pulmón humanos y murinos

STÉFANO M. CIRIGLIANO; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; HERNÁN FARINA; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER

Mar del Plata

Congreso; 56° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

CK2 es una serina/treonina quinasa involucrada en crecimiento celular, supervivencia y apoptosis. El péptido sintético P15-Tat (CIGB-300) es un inhibidor competitivo de CK2 que ha demostrado efectividad antitumoral en ensayos clínicos. En este trabajo estudiamos el efecto del CIGB-300, sobre vías de señalización implicadas en la progresión tumoral y efectos biológicos asociados a diseminación metastásica, empleando como modelo experimental de células de cáncer de pulmón. El péptido CIGB-300 presenta una dosis letal 50 (DL50) de 119±2,4 uM en células humanas H125 y 138,3±9,9 uM en las células murinas 3LL, mientras que las células murinas LP07 son altamente resistentes (DL50: 277,9±35,4 uM). Se analizó mediante Western blot los niveles nucleares y citoplasmáticos de componentes de las vías de Wnt y NFkB luego del tratamiento con CIGB-300. En relación a la vía de Wnt, pudimos observar una importante disminución en los niveles de b-catenina nucleares, sitio al cual se transloca a fin de regular la expresión de genes de supervivencia. En relación a la vía NFkB, también involucrada en sobrevida, se obtuvieron resultados similares en las tres líneas celulares, observándose una disminución en los niveles de p65 nuclear sin alterarse los niveles citoplasmáticos de IkBa. CIGB-300 redujo además los niveles de ERK1/2 fosforilado. En relación a la diseminación metastásica, estudiamos in vitro, la capacidad migratoria (ensayos wound healing) de las células 3LL. Observamos una importante reducción en la migración en forma dependiente de la dosis (reducción: 18,86±2,2% y 32.99±2,7% para ¼ y ½ de la DL50 resp. p<0,05). Estos resultados fueron coincidentes con la reducción en la secreción de uroquinasa (28,64±0,2% y 44,19±0,4% para ¼ y ½ DL50 resp. p<0,05). Nuestros resultados indican que el tratamiento con el péptido CIGB-300, modula negativamente vías de señalización implicadas en progresión tumoral y diseminación metastásica.