INVESTIGADORES
URTREGER Alejandro Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
La Proteina Quinasa C beta (PKCb) inhibe la progresión tumoral de células de adenocarcinoma pancreático humano PANC1
Autor/es:
STÉFANO M. CIRIGLIANO; LAURA V. MAURO; VALERIA C. GROSSONI; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; LUCAS L. COLOMBO; LYDIA I. PURICELLI; ALEJANDRO J. URTREGER
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 56° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
El cáncer de páncreas es una enfermedad letal con una supervivencia a 5 años cercana al 5%. Los tratamientos convencionales tienen poco impacto en la evolución de la enfermedad, por lo que se requiere nuevas opciones terapéuticas. Los miembros de la familia de PKC pueden actuar como moduladores de la progresión del cáncer de páncreas aunque la relevancia de cada isoforma no es clara. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de la sobreexpresión de PKCb, sobre determinantes críticos de la progresión tumoral empleando la línea celular PANC1. Como control se utilizó esta línea transfectada con el vector de expresión vacio (pMTH-PANC1). In vitro, PKCb indujo una importante reducción en la capacidad proliferativa (tiempo de duplicación: 98,4±7,1 vs 60,3±4,2 hs en pMTH-PANC1), que se asoció con una disminución en los niveles de ERK1/2 fosforilado. Además, las células PKCb-PANC1 fueron más resistentes a la apoptosis inducida por privación de suero (% de supervivencia 58,54±4,1% vs 39,29±4,2% en pMTH-PANC1 p<0,05). Mediante citometría de flujo se demostró que la privación de suero promueve el arresto de las células PKCb-PANC1 en la etapa G1 del ciclo celular (% de cél en G0/G1 86,7±1,0 vs 45,5±0,8 en pMTH-PANC1, p<0,05). Por otro lado, las células PKCb-PANC1 fueron más sensibles a la apoptosis inducida por doxorrubicina (Dox) (45,43±4,8% vs 67,60±4,3% en pMTH-PANC1, 6uM Dox, p<0,05). Además, la sobreexpresión de PKCb redujo la capacidad invasiva in vitro en cámaras transwell (cél x10 campos: 2,22±0,9 vs 10,10±2,6 en pMTH-PANC p<0,05) comportamiento que se asoció con la inhibición de la secreción de proteasas (uPA: 4,11±0,8 vs 12,32±4,1 UI/mg/24hs en pMTH-PANC1 p<0,05 y MMP-9: 15,24±0,03 vs 24,89±2,6 UA/mg en pMTH-PANC1 p<0,05). En conclusión, nuestros resultados sugieren que isoforma PKCb genera cambios compatibles con la inhibición de la progresión tumoral en células pancreáticas humanas PANC1.