Identificación de una población stem/progenitora en el modelo tumoral mamario murino LM38-LP

PAOLA B. CAMPODÓNICO; EDUARDO F. FARIAS; DAMIAN E. BERARDI; MARIA I. DIAZ BESSONE; ALEJANDRO J. URTREGER; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; LAURA B. TODARO

Mar del Plata

Congreso; 56° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los retinoides son esenciales en la regulación del crecimiento y diferenciación celular. El árbol mamario está formado por dos tipos celulares principales: células luminales (LEP) y células mioepiteliales (MEP). Además, existen células stem que generalmente son insensibles a los tratamientos clásicos. Contamos con una línea celular tumoral (LM38-LP) que presenta similitudes con los tumores humanos triple negativo y posee componentes LEP y MEP. El objetivo de este trabajo es determinar la presencia de una subpoblación de células stem en la línea LM38-LP. Pudimos determinar la presencia de algunos marcadores de células stem/progenitora en las células LM38-LP: alta actividad ALDH1, CD133+, CD24. El tratamiento con retinoides disminuyó parcialmente el porcentaje de este tipo celular (FACS análisis). La línea LM38-LP demostró capacidad para formar mamosferas (incubación en suspensión con medio selectivo para células stem) las cuales modificaron su morfología frente al tratamiento con retinoides. Al disgregar las mamosferas y realizar una dilución clonal, observamos que a partir de una única célula se pudo regenerar la línea celular mixta LM38-LP, confirmando la existencia de una población de células stem. Por otro lado, se inocularon suspensiones monocelular de 100 células provenientes de mamosferas, en el fat pad mamario de ratones BALB/c y observamos que las mismas fueron capaces de formar un tumor con características histológicas similares al formado por células LM38-LP. Estos resultados sugieren que la línea celular tumoral LM38-LP presenta una sub-población de células stem heterogéneas frente al tratamiento con retinoides. Estos resultados en conjunto con el hecho de que la línea presente células LEP y MEP sugieren que la línea LM38-LP es un modelo sumamente interesante para el estudio y desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.