Implicancia de los receptores retinoides RARa y RARg en el crecimiento y autorenovacion de los componentes celulares de la linea mamaria murina LM38-LP

CAROLINA FLUMIAN; DAMIAN E. BERARDI; MARIA I. DIAZ BESSONE; STÉFANO M. CIRIGLIANO; ELISA D. BAL DE KIER JOFFE; ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO

Mar del Plata

Congreso; 58° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

En la actualidad, los retinoides (Rds) están siendo utilizados en ensayos clínicos para el tratamiento y la prevención del cáncer dado su rol en la regulación del crecimiento y la diferenciación celular. Utilizando la línea celular LM38-LP, compuesta por células luminales (LEP), mioepiteliales (MEP) y stem/progenitoras (SP) nos propusimos evaluar la participación de los receptores retinoides RARa y RARg en la regulación del crecimiento celular, la modulación de la proporción de células LEP vs MEP y el mantenimiento y crecimiento de células SP. Para ello, células de la línea LM38-LP se trataron con distintos agonistas y/o antagonistas de las isoformas a y g de los RARs y se evaluaron tanto el crecimiento sobre monocapa como la capacidad de estas células de formar mamosferas. Mediante recuento celular directo pudimos determinar que el tratamiento con AM580 (agonista RARa, 200 nM) combinado con MM (antagonista RARg 50 nM) disminuyó la proliferación luego de 144h. Mientras que los tratamientos con MM, Ro41 (antagonista RARa, 2 uM), BMS (agonista RARg, 50 nM) y sus combinaciones no tuvieron efecto en la proliferación. Por citometría de flujo pudimos establecer que todos los tratamientos retinoides disminuyeron la relación LEP/MEP (CD24+CD29+/CD24-CD29+). En relación a las SP, observamos que los pre-tratamientos con AM580, MM, AM580+MM y BMS+Ro41 aumentaron la capacidad de la línea LM38-LP de formar mamosferas y mientras BMS, Ro41 y BMS+Ro41 aumentaron el diámetro promedio de las mismas, el AM580 indujo el efecto inverso. Podemos concluir que tanto RARa como RARg están involucrados en el mantenimiento de la proporción entre LEP y MEP, siendo la activación de RARa y la inhibición farmacológica de RARg lo que conlleva a la inhibición del crecimiento de LM38-LP. Además, RARa estaría participando en la supervivencia de las SP, mientras que RARg estaría involucrado en el crecimiento de este componente celular.