Modulación de vías de señalización involucradas en la progresión maligna de tumores de pulmón por tratamiento con el péptido sintético CIGB-300

STÉFANO M. CIRIGLIANO; MARIA I. DIAZ BESSONE; CAROLINA FLUMIAN; DAMIAN E. BERARDI; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; HERNÁN FARINA; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER

Mar del Plata

Congreso; 57° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La CK2 es una quinasa involucrada en crecimiento celular, supervivencia y apoptosis. El CIGB-300 es un péptido sintético capaz de unirse al dominio fosfoaceptor de sustratos de CK2 inhibiendo su actividad. En este trabajo estudiamos el efecto del CIGB-300 sobre vías de señalización implicadas en progresión tumoral, ciclo celular y apoptosis. Además, analizamos efectos biológicos asociados a diseminación metastásica, empleando como modelo líneas celulares humanas (H125) y murinas (3LL) de cáncer de pulmón. El CIGB-300 presentó una dosis letal 50 (DL50) de 119 ±2,4 uM en células H125 y 138,3±9,9 uM en células 3LL. Mediante un ensayo con Anexina V-Fitc, observamos por florescencia que el tratamiento con CIGB-300 induce apoptosis en niveles comparables a otros inductores como Etopósido (10 uM). Además, en forma concomitante con la inducción de muerte celular, se observó por Western blot (WB) la activación de caspasas y la disminución en la expresión de c-myc y las ciclinas D1 y D2. Los componentes de las vías de sobrevida de Wnt y NFkB se determinaron mediante WB luego del tratamiento con CIGB-300. En la vía Wnt, observamos una importante disminución en los niveles de b-catenina nucleares mientras que en vía NFkB se observó una disminución en los niveles nucleares de p65, fenómenos compatibles con la reducción de la sobrevida. Mediante ensayos de wound healing pudimos determinar que el CIGB-300 induce una importante reducción en el potencial migratorio en forma dependiente de la dosis tanto para las células 3LL (18,86±2,2% vs 32.99±2,7% para 1/4 y 1/2 DL50 resp.) como para H125 (31,73±20,08% vs 51,12±28,8% para 1/4 y 1/2 DL50 resp.). Nuestros resultados indicarían que el tratamiento con CIGB-300 induce apoptosis y modula negativamente vías de señalización implicadas en la progresión maligna además de afectar la motilidad celular. Esta droga podría constituir en el futuro una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer de pulmón.