INVESTIGADORES
URTREGER Alejandro Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de la sobreexpresión de distintas isoformas de la Proteína Quinasa C (PKC) y el tratamiento Retinoide sobre respuestas biológicas asociadas al crecimiento y progresión tumoral in vitro de células mamarias murinas NMuMG
Autor/es:
MARIA I. DIAZ BESSONE; DAMIAN E. BERARDI; STÉFANO M. CIRIGLIANO; CAROLINA FLUMIAN; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXVIII Jornadas de Oncología; 2012
Institución organizadora:
Instituto de Oncología "A. H. Roffo"
Resumen:
El cáncer de mama representa actualmente el tipo de cáncer más frecuente en mujeres y se calcula que más de un millón de nuevos casos son diagnosticados por año en todo el mundo. Se han identificado múltiples vías de señalización comprometidas en la progresión tumoral como la vía dependiente de PKC, implicada en proliferación, apoptosis y transformación maligna y el sistema retinoideo ampliamente involucrado en diferenciación. En trabajos previos desarrollamos un modelo de células tumorales mamarias murinas que sobreexpresan PKCa ó PKCd. Utilizando este modelo pudimos demostrar que la sobreexpresión de PKCa, confiere un fenotipo más agresivo pero torna a las células sensibles a los efectos biológicos de los retinoides (ATRA), evidenciado por una marcada reducción del crecimiento tumoral y diseminación metastásica. Sin embargo la sobreexpresión de PKCd no alteró los parámetros antes mencionados ni la susceptibilidad al ATRA. En este trabajo nos propusimos determinar el efecto de la sobreexpresión de las mismas isoformas de PKC en un contexto celular normal. Para ello se transfectaron células mamarias murinas normales NMuMG con las isoformas a y d de PKC y se analizó la capacidad proliferativa, motilidad y producción de enzimas proteolíticas. La sobreexpresión de estas dos isoformas de PKC no indujo alteraciones morfológicas, ni causó variaciones en la capacidad proliferativa de las células NMuMG (tiempo de duplicación poblacional 14,8±0,75 hs). No se observaron diferencias en el potencial migratorio, evaluado mediante ensayos de wound healing, entre los transfectantes y las células control (% de cubrimiento de la herida 37,79±1,6 luego de 12 hs). El tratamiento con ATRA tampoco afectó los parámetros antes mencionados. En relación a la producción de enzimas proteolíticas vinculadas a los procesos de invasión y diseminación metastásica, pudimos determinar que la sobreexpresión de PKCa incrementó los niveles de metaloproteasas (MMPs) secretadas al medio condicionado respecto a las células control (122,26±31,6 vs. 9,79±5,4 UA/mg de prot). Por otro lado, el tratamiento con ATRA indujo un aumento en la secreción de MMP-9 mientras que redujo los niveles de MMP-2 en las tres sublíneas analizadas. A partir de los resultados obtenidos previamente y los presentados en este trabajo, podemos concluir que el tratamiento con retinoides podría ser beneficioso en pacientes con tumores mamarios agresivos de altos niveles de PKCa y al mismo tiempo sería inocuo en un contexto celular normal, independientemente de los niveles de PKCa ó PKCd expresados. Si bien la sobreexpresión de PKCa en células NMuMG incrementa los niveles MMPs, este aumento podría vincularse con un fenómeno de regresión tumoral, modulación similar a la observada durante la involución mamaria post-lactancia, aunque resta evaluar su efecto biológico.