CONTRATADOS
TARGOVNIK Hector Manuel
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación y Caracterización de Nuevas Mutaciones Naturales en el Gen de la Tiroglobulina. Análisis de los Efectos Inactivantes Sobre los Dominios Funcionales de la Proteína.
Autor/es:
CITTERIO, CINTIA E.; TEIMOY, XIANA; MACHIAVELLE, GLORÍA A; BELFORTE, FIORELLA S.; OLCESE, MARÍA C.; GONZÁLEZ-SARMIENTO, ROGELIO; RIVOLTA, CARINA M.; TARGOVNIK , HÉCTOR M.
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
La tiroglobulina (TG) es la proteína más abundante expresada por la glándula tiroides. La biosíntesis de las hormonas tiroideas es dependiente de la estructura tridimensional de la TG. En humanos la TG es codificada por un único gen de 270 Kb que comprende 48 exones. El monómero preproteico contiene 2768 residuos. El objetivo del presente trabajo es identificar y caracterizar a nivel estructural y funcional nuevas mutaciones naturales del gen de TG y estudiar sus efectos inactivantes en los diversos dominios proteicos. Se secuenciaron los 48 exones del gen de la TG en pacientes con bocio, hipotiroidismo y bajos niveles de TG sérica. Se identificaron 10 nuevas mutaciones: 1) un error de splicing en la secuencia dadora de splicing del intrón 6 (g.IVS6+1G>A); 2) dos sustituciones, en el exón 17 (c.3842 G>A [p.C1262Y]) y en el exón 33 (c.6000C>G [p.C1981W]) que originan la eliminación de las respectivas cisteínas; 3) una sustitución en el exón 17 que crea una cisteína que puede intervenir en la formación de un nuevo puente disulfuro (c.3808C>T [p.R1251C]); 4) un cambio de la serina por leucina en el exón 17 c.3665C>T [p.S1203L] que se encuentra en un sitio de glicosilación; 5) una deleción de una adenina en el exón 28 (c.5466delA [p.K1803fsX1832]); 6) dos codones de terminación prematuros en los exones 27 (c.5386C>T [p.Q1777X]) y 40 (c.7006C>T [p.R2317X]); 7) una deleción completa del exón 48 con pérdida de los sitios hormonogénicos carboxilo- terminal y 8) una sustitución en el exón 38 con cambio de prolina por arginina (c.6605C>G [p.P2183R]). Se realizaron estudios poblacionales, funcionales y bioinformáticos para validar las mutaciones. Se identificaron también 4 mutaciones conocidas (p.R277X, p.R1511X, p.A2215D y p.R2223H). En conclusión, los efectos más importantes de las mutaciones en el gen de TG originan proteínas truncadas, afectan las cisteínas y como consecuencia se producen cambios conformacionales y se eliminan sitios hormonogénicos.
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