Resistencia a Hormonas Tiroideas (RHT).

ROJKIND, A.; PEZZUTTI, D.; VIALE, F.; RIVOLTA CARINA M.; TARGOVNIK , HÉCTOR M.; GAUNA, ALICIA

Rosario

Congreso; Congreso de la Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN); 2008

Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN)

INTRODUCCIÓN: La resistencia a hormonas tiroideas es un desorden genético con un modo de transmisión dominante que afecta a 1 de cada 50000 nacidos vivos, caracterizado por una respuesta reducida de los tejidos blanco a las hormonas tiroideas. RTH está ligada al gen del receptor beta de hormona tiroidea (TRbeta). El síndrome se identifica por niveles persistentemente elevados de T4 y T3 totales y libres en presencia de TSH no suprimida. La mayoría de los pacientes presentan resistencia generalizada a hormonas tiroideas, presentándose eumetabólicos.La importancia de esta patología radica en la alta frecuencia de errores terapéuticos que suele encontrarse en la historia de clínica de los pacientes portadores de este síndrome, consecuencia de diagnósticos iniciales errados.CASO CLÍNICO: Se describe el caso de una paciente de 62 años internada en Clínica Médica por neumonía, evaluada por interconsulta por antecedente de hemitiroidectomía e hipoparatiroidismo postquirúrgico. La paciente es oriunda de área no endémica para bocio y refiere hemitiroidectomía derecha a los 22 años por bocio. Antecedentes familiares: hermana con bocio y 3 hermanos fallecidos por infarto agudo de miocardio. Al examen físico se palpa resto tiroideo, impresiona eutiroidea. Se solicita laboratorio:TSH: 1.4 uUI/ml T4: 16,4 ug/dl T4l: 2,7 ng/dl. Ecografía tiroidea: LI: 55 x 29 x 19 mm aumentado, difusamente heterogénea, nódulo sólido ligeramente ecogénico de 28 x 21 mm con áreas calcicas de 6mm. LD e Istmo: no se visualiza. PAAF: bocio coloide. Centellograma tiroideo: LI aumentado de tamaño y consistencia. Fijación homogénea del radiotrazador. Captación: 1 hs 3% 24 hs 16%.Se interpreta el cuadro como hipertiroxinemia, siendo la primera impresión diagnóstica: resistencia a hormonas tiroideas (paciente clínicamente eutiroidea), planteándose como diagnóstico diferencial tumor hipofisario productor de TSH. Se solicita:T3: 207 ng/dl T3l: 3,5 pg/ml TSH: 2,24 uUI/mlT4: 19,3 ug/dl T4l: 2,9 ng/dl T3/T4: 10,7 ng/ugFSH: 34 mUI/ml LH: 12,5 mUI/ml E2: < 30pg/ml Prolactina: 22 ng/ml. RMN de hipofisis: silla turca vacía.Ante el diagnóstico de ?Resistencia a las hormonas tiroideas? se solicita evaluación a familiares de primer grado, obteniéndose en uno de sus hijos y una hermana portadora de bocioPerfil hormonal del hijo: TSH: 1,8 uUI/ml T4: 18,2 ug/dl T4l: 3,2 ng/dl T3: 224 ng/dl. Perfil hormonal de la hermana:TSH: 0,7 uUI/ml T4: 15,3 ug/dl T3: 195 ng/dlEstudio Genético: a través de ADN genómico de sangre periférica, se amplificaron por PCR los exones 9 y 10 del gen TRbeta (correspondiendo al dominio de unión al ligando), incluyendo las regiones intrónicas flanqueantes.Se secuenciaron los fragmentos obtenidos por el método basado en terminadores de cadena, con Taq polimerasa utilizando los primers específicos forward and reverse de TRbeta. Fue identificada una nueva mutación en el exón10: c.1339C>A que resulta en una sustitución p.P447T.CONCLUSIÓN: este caso, al igual que otros casos de resistencia a hormonas tiroideas descriptos en la bibliografía, refuerza la importancia de un diagnóstico adecuado y temprano de esta patología poco frecuente para evitar conductas terapéuticas con consecuencias relevantes en la vida de estos pacientes. Una nueva mutación es referida.