Impacto familiar de la deficiencia completa de Globulina Transportadora de Tiroxina (TBG) debido a una mutación no descripta (p.A64D), asociada al incremento de afinidad de la transtiretina (TTR) (mutación p.A109T) en un paciente hipotiroideo

SKLATE, R.T.; OLCESE, MARÍA CECILIA; MACCALLINI, G.C.; SANCHEZ, M.; FLORIO, L. ; GONZALEZ SARMIENTO, ROGELIO; TARGOVNIK , HÉCTOR MANUEL; NIEPOMNISZCZE, HUGO

Buenos Aires

Congreso; XVII Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo.; 2011

Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

25 Introducción: Las alteraciones genéticas de la TBG, de transmisión ligada al X, pueden conducir a errores diagnósticos y terapéuticos. Se describen, además, cambios cuanti y cualitativos de las proteínas de transporte (TBG, albúmina, TTR), coexistiendo excepcionalmente 2 mutaciones en los genes de TBG y TTR, produciendo resultados francamente discordantes entre el estado clínico del paciente y los dosajes de hormonas tiroideas y TSH. Pacientes y Métodos: Masculino de 54 años con hipotiroidismo post radioyodo y tiroidectomía por hipertiroidismo (1977) y 7 miembros de su familia. Dosajes tiroideos y autoinmunidad: ECLIA, Elecsys Roche (*),(TSH 0.3-4.26 μUI/ml, T4L 12-22 pmol/l (1 paso), T3T 0.8-2 ng/ml), Immulite Siemens (1 paso) (**) (TBG 17,27 mg/l, T4L 0.8-1.9 ng/dl, T3L 1.5-4.1 pg/ml), ARCHITECT Abbott-QL (2 pasos) (***) (TSH 0.35-4.94 μUI/ml, T3T 58-159 ng/ml, T4T 4.87-11.72 ng/dl, T4L 0.7-1.48 ng/dl), anticuerpo antiT4, TRAB ensayo de radiorreceptor (hasta 15 %), radioelectroforesis para la unión de T4 a proteína.Se estudian por secuenciación directa de ADN los genes de TBG y TTR. Resultados: Paciente eutiroideo, sin patología asociada, bajo LT4 150 mcg/día: TSH 6.32 mUI/ml, T4 libre 41.36 pmol/l (= 3.21 ng/dl), T3 0.66 ng/ml (0.8-2) (*). Con suspensión de LT4: TSH > 100 mUI/ml, T3 < 0.195 ng/ ml, T4 libre 0.33 pmol/l, TRAB 4.1%, ATPO negativo. Al reiniciar LT4: TSH 3.37mUI/ml, T4 libre 39.26 pmol/l. RMN de hipófisis normal. Anticuerpos anti-T4 negativos y TBG < 3 mg/l. Por diferente metodología: T4L: 4.36 ng/dl, T3L: 1.42 pg/ml (**) y T3T: 61 ng/dl, T4T:4.51 µg/dl, T4L:0.8 ng/dl, TSH: 3.19 μIU/ml (***). Los niveles de T4L por 1 paso (*) y (**) eran discordantes respecto de la clínica y el valor de TSH, siendo compatibles con T4L y TSH por 2 pasos (***). Estas diferencias conducen a considerar la anormalidad de otra proteína de transporte. La radioelectroforesis confirmó T4 unida a TTR con significativo incremento 92.6 μg/dl (rn:48.8–70.4) mientras que no se halló unión de T4 a TBG, indicando 2 anormalidades con efectos opuestos. Se identificó una nueva mutación en el gen de TBG: una transversión homocigota c.251C>A, que resulta en la sustitución de alanina por aspártico en la posición aminoacídica 64. Adicionalmente, una mutación descripta en el gen de TTR: c.385G>A; p.A109T produce un aumento de afinidad por la T4. Conclusiones: La excepcional coexistencia de alteraciones en 2 diferentes proteínas de transporte produce discordancia entre la clínica y el perfil tiroideo, conduciendo a errores diagnósticos y terapéuticos. La identificación en 8 miembros de la familia previene interpretaciones falaces en pacientes eutiroideos. Se describen, por primera vez en la literatura, estas alteraciones simultáneas en TBG y TTR, siendo la mutación hallada en la TBG un hallazgo original, aún no descripto.