CONTRATADOS
TARGOVNIK Hector Manuel
congresos y reuniones científicas
Título:
ANALlSIS MOLECULAR DE LOS GENES TIROPE­ROXIDASA (TPO) y DUOX2 EN HIPOTIROIDISMO CON­GENITO POR DISHORMONOGÉNESIS y BLOQUEO DE LA ORGANIFICACIÓN DEL YODO
Autor/es:
RIVOLTA, CARINA M; VARELA, VIVIANA; ESPERANTE, SEBASTIÁN A.; CHIESA, ANA; GRUÑEIRO-PAPENDIECK, LAURA; TARGOVNIK, HECTOR M.
Lugar:
Mar del Plata, Argentina.
Reunión:
Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El hipotiroidismo congénito tiene una incidencia de 1 en 4.000 nacidos vivos. El 15% de los pacientes con hipotiroidismo con­génito presentan bocio asociado con mutaciones en los genes responsables de la biosíntesis de hormonas tiroideas (dishormo­nogénesis): Tiroglobulina (TG), Tiroperoxidasa (TPO), DUOX2, NIS y Pendrina. En la organificación del yoduro, dos enzimas microsomales la TPO y la DUOX2 (relacionada con la genera­ción de H202) intervienen en la formación de T3 y T4. En el pre­sente trabajo se extendió la búsqueda inicial de nuevas mutaciones en los genes TPO y DUOX2 en 14 pacientes no relacio­nados con hipotiroidismo congénito con bocio y bloqueo de la organificación. A partir de ADN genómico purificado de sangre periférica se realizó un rastreo inicial por PCR-SSCP de los 17 exones del gen de la TPO y en 17 exones del gen DUOX2, y se secuenciaron los productos con movilidad alterada. Se identificaron, siete mutaciones en el gen de TPO:         p. N 129fsX208, p.N307T, p.R396fsX472, p.V433M, p.P499L, p.C808R, p.G387R y cuatro mutaciones en el gen DUOX2: p.Q36H, p.G418fsX482, 2840-2 A>C y p.S96SfsX994. Cuatro compuestos heterocigotas han sido identificados, dos en el gen de TPO (p.R396fsX472/ p.V433M y p.N129fsX208/p.G387R) y dos en el gen DUOX2 (p.Q36H/ p.S96SfsX994 y 2840-2 A>C/p.G418fsX482) Estudios poblacionales confirmaron que las mutaciones identificadas no corresponden.a polimorfismos. En conclusión, se identificaron cinco mutaciones con cambio de aminoácido en el gen de TPO (ex.8, 9 y 14) y una en el de DUOX2 (ex. 2); una deleción en el gen de TPO (ex. 5) y dos en el de DUOX2 (ex. 11 y 21); una duplicación en el exón 8 de TPO y un cambio de base en el intrón 19 que afecta la secuencia dadora de splicing en el gen de DUOX2. Estos resultados ponen en evidencia que más de un gen debe ser analizado en los pacientes con hipotiroidismo congéni­to y bloqueo de la organificación del yodo.
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