ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO CTLA-4 -318 (C/T) Y SU ASOCIACIÓN A DIABETES AUTOINMUNE

CAPUTO, MARIELA; CERRONE, GLORIA E.; LOPEZ, ARIEL P.; MASSA, CARMEN; CEDOLA, NORBERTO; TARGOVNIK, HECTOR M.; FRECHTEL, GUSTAVO D.

Ciudad de Buenos Aires, Argentina

Congreso; 10° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas.; 2004

Hospital de Clínicas, José de San Martín, Universidad de Buenos Aires

Introducción: La diabetes autoinmune es una enfermedad multifactorial causada por interacción de factores genéticos de predisposición y ambientales desencadenantes. El debut más frecuente es de manera abrupta en la niñez y adolescencia (diabetes tipo 1 o DMID) aunque puede ocurrir en pacientes adultos (diabetes autoinmune latente del adulto o LADA), de forma insidiosa, con lento desarrollo de la patología hasta la instauración de la terapia insulínica. La predisposición genética a diabetes autoinmune ha sido asociada principalmente con alelos polimórficos del gen DQB1 del sistema HLA pero otros locus secundarios han sido descriptos. Entre ellos, el gen CTLA-4, el cual codifica para una molécula coestimulatoria que regula de manera negativa la iniciación y progresión de la respuesta inmune controlando la tolerancia del linfocito T. Varios polimorfismos han sido descriptos en distintas zonas del gen e implicados en diferentes enfermedades autoinmunes. Objetivo: Análisis de la prevalencia de los alelos C/T del promotor del gen CTLA-4 en individuos normales comparado con pacientes DMID y LADA. Materiales y métodos: Se estudiaron 132 individuos normales, 61 pacientes LADA y 120 pacientes DMID. A través de la técnica PCR se amplificó un fragmento del promotor del gen CTLA-4 con primers específicos. Posteriormente se realizó un screening mediante la técnica de SSCP en gel de poliacrilamida al 10% y se confirmó la presencia del alelo T utilizando digestión enzimática con Mse I. El análisis estadístico se realizó con el software GraphPad Instat. Resultados: Nuestros hallazgos no encuentran diferencias significativas tanto en la herencia alélica como genotípica. (p>0.05) lo cual se halla reflejado en los riesgos relativos (ORs) DMID (%) LADA (%) NORMALES(%) OR1 (IC 95%) OR2 (IC 95%) CC 103 (85.8) 49 (80.3) 108 (81.8)a 1.3 (0.7-2.6) 0.9 (0.4-1.9) CT 16 (13.4) 12 (19.7) 24 (18.2)a 0.7 (0.3-1.4) 1.1 (0.5-2.7) TT 1 (0.8) 0 0a ND ND TOTAL 120 61 132 a p>0.05.OR1 (DMID/NORMALES) OR2 (LADA/NORMALES) Conclusiones:  A pesar de la relación descripta entre el gen CTLA-4 y distintas patologías autoinmunes, nuestros hallazgos demuestran que este polimorfismo no parece estar asociado a esta enfermedad.