Antígenos proteicos incrementan la eficacia protectiva en una vacuna capsular (PC5/PC8) de S. aureus durante el desarrollo de un modelo de osteomielitis en ratas.

LATTAR SM; NOTO LLANA M; DENOEL P; GERMAIN S; BUZZOLA FR; LEE JC; SORDELLI DO

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Microbiología; 2013

Asociación Argentina de Microbiología

Introducción: Staphylococcus aureus es una bacteria patogena invasiva, con una estructura poblacional clonal donde algunos clones son resistentes a antibióticos lo que impide una adecuado control de las infecciones provocado por este microbio. Por otra parte los esfuerzos para prevenir las infecciones en humanos con una vacuna formada por un único componente de S. aureus han fracasado. Por lo que actualmente se están desarrolladas vacunas a multiples componentes altamente conservados en todos los clones de S. aureus.  Objetivos: Evaluar la eficacia protectiva en ratas de una vacuna con el polisacárido capsular (PC) de S. aureus conjugado con proteínas conservadas.  Materiales y Métodos: El serotipo 5 (PC5) y el serotipo 8 (PC8) fueron conjugados al toxoide tetánico y administrado a ratas, solo o juntos con el clumping factor A (ClfA) o la alfa toxina detoxificada (dHla).  Las vacunaciones fueron realizadas de acuerdo ha un régimen preventiva o terapéutico y la eficacia protectiva fue evaluado en un modelo de osteomielitis crónica en ratas de 14 semanas de evolución. Como medida de virulencia o reducción de las mismas provocado por las bacterias en las tibias de las ratas se obtuvo el índice osteomielítico o (I.O.).  Resultados: La adición de (dHla) al PC5 o PC8 en la vacuna; induce una reducción significativa en el número de bacterias recuperadas o de las unidades formadoras de colonias (UFC) [esquema preventivo (dHla + PC5) p = 0.001]; [esquema terapéutico (dHla + PC5) p = 0.001]; [esquema preventivo (dHla + PC8) p = 0.001]; [esquema terapéutico (dHla + PC8) p = 0.01] y en los cambios morfológicos del hueso o índice osteomielítico (I.O.) comparados con las ratas vacunadas únicamente con el (PC5) o (PC8), [esquema preventivo (dHla + PC5) p = 0.001]; [esquema terapéutico (dHla + PC5) p =0.001]; [esquema preventivo (dHla + PC8) p = 0.001]; [esquema terapéutico (dHla + PC8) p = 0.001]. Tanto la terapia preventiva como terapéutica fueron protectivas. La inmunización con la dHla conjugada al polisacárido irrelevante de Streptococcus pneumoniae no redujo la osteomielitis provocada por S. aureus. La emergencia de S. aureus no capsulados y de SCVs fue no significativa entre los grupos vacunados y no vacunados.  Conclusiones: La adición de dHla a la vacuna conjugada PC5 o PC8 potencia la eficacia tanto preventiva como terapéutica durante las osteomielitis por S. aureus, indicando que la inclusión de múltiples antígenos potencia la eficacia de la vacunación durante las osteomielitis crónicas como agudas provocando la disminución de UFC y del I.O.