INVESTIGADORES
SORDELLI Daniel Oscar
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína A de Staphylococcus aureus induce el shedding temprano de TNFR1 in vivo
Autor/es:
GIAI C; GONZALEZ C; LEDO C; GAROFALO A; SORDELLI DO; GOMEZ MI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)
Resumen:
Staphylococcus aureus es un patógeno causal de infecciones localizadas y sistémicas, el cual induce la producción de citoquinas inflamatorias en el hospedador. Entre ellas, TNF-α e IL-1β son esenciales para la erradicación de la bacteria. Entre los mecanismos que regulan la acción de TNF-α, el shedding de su receptor por la metaloproteasa ADAM17 finaliza la señalización.  Se ha propuesto que la presencia de TNFR1 soluble (TNFR1s) podría neutralizar el TNF-α circulante, sin embargo, esto no ha sido demostrado in vivo. La proteína A (SpA) es una proteína de superficie que induce tanto la producción de TNF-α como el shedding de TNFR1 en macrófagos. Interesantemente, el shedding de TNFR1 precede en el tiempo a la liberación de TNF-α. El objetivo de este trabajo fue determinar si SpA induce el shedding de TNFR1 in vivo y su potencial rol en la neutralización de TNF-α.  Grupos de ratones fueron inoculados por ruta intraperitoneal con SpA purificada, S. aureus o una mutante que no expresa SpA (spa-) y a diferentes tiempos se cuantificaron los niveles de TNF-α y TNFR1s en suero. Se observó un aumento significativo de TNFR1s (p<0,05; 30 min post-inoculación con SpA) el cual precedió a la aparición de TNF-α (p<0,01; 1 hora post-desafío).  En ratones inoculados con S. aureus se observó un aumento significativo de TNFR1s a las 2 horas post- desafío (p<0,05). Por el contrario, no se detectó TNFR1s en ratones inoculados con la cepa spa-. Al evaluar los niveles de TNF-α en suero, se observó un aumento significativo en ratones inoculados con la cepa spa-(p<0,05; 4 horas post-desafío) mientras que no se detectó TNF-α en respuesta a S. aureus pese a elevados niveles de ARNm de dicha citoquina en macrófagos. Los resultados obtenidos permiten sugerir que los niveles elevados de TNFR1s en suero inducidos por la proteína A podrían neutralizar la acción de TNF-α durante la infección por S. aureus, constituyendo un nuevo mecanismo de evasión de la respuesta inmune.