DELTA CAMKII MRNA IS REQUIRED FOR MEMORY PERSISTENCE

NOEL FEDERMAN

Buenos Aires

Workshop; Workshop Biologia Celular y Molecular del ARN 2018; 2018

Club del RNA

La habilidad del cerebro de formar y almacenar memorias de largo término (MLT) por períodos que van desde días hasta toda una vida es una de sus funciones más importantes para la adaptación y la supervivencia. Es ampliamente aceptado que la formación de las MLT requiere de cambios en la transcripción y traducción en las neuronas que forman parte de la traza mnésica. Sin embargo, los mecanismos moleculares implicados en la persistencia de la memoria son casi desconocidos. En nuestro trabajo estudiamos la inducción y la regulación de la expresión del gen de δ-Calcium-Calmodulin kinase II (CaMKIIδ). Vemos que la expresión génica persistente de este isoforma de CaMKII en neuronas del hipocampo dorsal participa en el almacenamiento de memorias de reconocimiento de objetos. Encontramos que el aumento de este mRNA persiste hasta una semana después del aprendizaje y correlaciona con la duración de la memoria. La inhibición de la función de este mRNA mediante la administración en el hipocampo dorsal de DNA antisentido, durante y después de la consolidación de la MLT, impide la retención de memorias a 7 días, pero no a 1 día después del aprendizaje. Este resultado respalda el rol del mRNA de CamkIIδ en la persistencia de la memoria. La transcripción del gen fue acompañada por movimiento nucleosomal en el promotor, tanto en el sitio +1 como en la secuencia de unión al factor de transcripción NF-κB. Este cambio epigenético es reportado por primera vez en neuronas y ofrece un mecanismo novedoso para la expresión génica duradera requerida para la persistencia de la memoria.