La via de Ubiquitinación y su potencial como blanco terapéutico en cáncer

MARIO ROSSI

Seminario; seminario en Instituto de Investigaciones Biotecnológicas de la UNSAM; 2017

El sistema ubiquitina proteasoma (Ubiquitin-Proteasome System, UPS) consiste en una red compleja de enzimas que median la unión covalente de múltiples unidades de ubiquitina a las proteínas, y representa una de las vías metabólicas degradativas celulares más importantes. El estudio de la cascada de ubiqutinación ha despertado un creciente interés en la comunidad científica y la industria farmacéutica, debido a su gran potencial a nivel terapéutico en el tratamiento del cáncer. Prueba de esto último es el hecho que, en muchos casos, alteraciones en los niveles de los distintos componentes de la cascada de ubiquitinación están asociadas a la trasformación maligna de células tumorales y al desarrollo de procesos metastásicos. Esto ha llevado al desarrollo y posterior aprobación para uso clínico de compuestos que inhiben el UPS, como es el caso del Bortezomib, como agentes terapéuticos para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, y a pesar del indudable valor farmacológico de esta clase de inhibidores, el mecanismo de acción molecular exacto aún no está esclarecido, debido a que la inhibición del proteasoma provoca alteraciones en una amplia gama de respuestas biológicas. Esto sugiere que si se desea aumentar la selectividad y eficacia del tratamiento, el mejor punto para la intervención terapéutica no sería la inhibición del proteasoma, sino la inhibición específica de componentes de la cascada de ubiquitinación. Por lo tanto, el estudio de los mecanismos moleculares que rigen esta cascada enzimática, junto con el desarrollo de compuestos que inhiben o activen componentes específicos, posee un gran potencial para el desarrollo nuevas estrategias terapéuticas que permitan mejorar el manejo clínico de pacientes oncológicos.