Study of MYST and KANSL2 in glioblastoma

LUCIA CANEDO; HORACIO MARTINETTO; NAZARENA EUGENIA FERREYRA SOLARI; JOAQUIN M ESPINOSA; GUSTAVO SEVLEVER; FIORELLA BELFORTE; MARIO ROSSI; CAROLINA PEREZ CASTRO

Buenos Aires

Congreso; Frontiers in Bioscience 2; 2016

Cáncer es una enfermedad que predomina en anormalidades genéticas, aunque las modificaciones epigenéticas cumplen un papel protagónico en la adquisición de un fenotipo celular maligno. En glioblastoma (GBM), se han observado distintas alteraciones epigenéticas como son las modificaciones de histonas. Sin embargo, se desconocen desregulaciones en la expresión del complejo MYST (acetiltranseferasa de histonas) así como en la composición de sus subunidades proteícas. Nuestro objetivo fue evaluar la expresión de MYST y KANSL2 (una de las subunidades del complejo) en el modelo de GBM humano. Además, se investigó el efecto del silenciamiento de KANSL2 sobre el comportamiento tumoral, in vitro e in vivo. Se analizó la expresión de MYST y KANSL2, en 8 muestras de GBM humano y tejido normal, por qPCR. Determinamos un aumento de la expresión de KANSL2 en las muestras de tumores humanos con respecto al tejido normal (p=0.02), mientras que para la expresión de MYST no se detectaron diferencias. Se generaron líneas de GBM, U87MG y T98G, estables para el silenciamiento de KANSL2, utilizando 2 shRNA específicos. Se evaluó su efecto in vitro sobre la expresión de MYST mediante qPCR, y sobre la proliferación mediante conteo celular y ensayo de MTT. Asimismo, se evaluó, en las líneas U87MG silenciadas, su efecto in vivo sobre el crecimiento tumoral en ratones NOD/SCID. Los experimentos de silenciamiento mostraron que KANSL2 inhibe la expresión de MYST (U87MG, p=0.008; T98G, p=0.0001) y la proliferación celular (U87MG, p=0.0006; T98G, p=0.009). Además, los ensayos in vivo demostraron que los dos shRNA específicos inhiben el crecimiento tumoral con respecto al shRNA control (shRNA1, p=0.0001; shRNA2, p=0.005). Estos resultados,en conjunto sitúan a KANSL2 como una proteína pro-tumoral necesaria para el crecimiento tumoral del glioblastoma. Apoyado por ANPCyT y FOCEM (COF 03/11).