La sumoilación de FKBP51 modula su actividad, mediada por hsp90, como cochaperona del receptor de glucocorticoides

BUDZIÑSKY, M.L.; ANTUNICA NOGUEROL, M.; GOBBINI, R.; SOKN, C.; SENIN, S.; GASSEN, N.; REIN, T.; LIBERMAN, A.C.; ARZT, E.

Mar del Plata

Congreso; LX REUNION CIENTIFICA ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC); 2015

SAIC

FK-506 binding protein (FKBP) 51 es una co-chaperona que regula laactividad del receptor de glucocorticoides (GR), mediador clave en larespuesta a estrés. Alteraciones en su funcionalidad están asociadasal desarrollo de desórdenes psiquiátricos e inmunes. Sin embargo,aún no se han descripto modificaciones post-traduccionales sobreFKBP51 que modulen su actividad. La sumoilación consiste en laadición covalente del péptido SUMO y juega un rol clave en estrés.Por esta razón, estudiamos a FKBP51 como blanco de sumoilación ysu impacto sobre la actividad del GR en el contexto neuronal.Previamente demostramos que FKBP51 es sumoilado medianteensayos de sumoilación in vitro e in vivo y evaluamos el efecto de lasumoilación de FKBP51 sobre la actividad del GR. A continuación,analizamos si FKBP51 endógeno es blanco de sumoilación y lainfluencia de PIAS4 (enzima E3 ligasa) y distintos tipos de estréscelular (shock térmico e hipoxia) sobre la sumoilación y la actividad delmismo. Observamos mediante ensayos de purificación por afinidad aresinas de niquel que FKBP51 endógeno es sumoilado y que al inhibirla expresión de PIAS4 se inhibe la sumoilación endógena y tambiénse pierde el efecto inhibitorio de FKBP51 sobre la actividad del GR, asicomo interacción de FKBP51 endógeno con Hsp90. Demostramosmediante ensayos de western blot que en condiciones de estréscelular como shock térmico e hipoxia, aumenta la sumoilación deFKBP51 aumentando su efecto inhibitorio sobre la actividadtranscripcional del GR (p