ESTUDIO DE LAS PROTEÍNAS MYST Y KANSL2 EN GLIOBLASTOMA

FERREYRA SOLARI, NAZARENA; BELFORTE, FIORELA SABRINA; CANEDO, LUCIA; ESPINOSA, JOAQUIN M.; ROSSI, MARIO; MARTINETTO, HORACIO; SEVLEVER, GUSTAVO; PEREZ CASTRO, CAROLINA

Congreso; SAIC 2015; 2015

Cáncer es una enfermedad que predomina en anormalidadesgenéticas, aunque las modificaciones epigenéticas cumplen unpapel protagónico en la adquisición de un fenotipo celular maligno.En glioblastoma (GBM), se han observado distintas alteracionesepigenéticas como son las modificaciones de histonas. Sin embargo,se desconocen desregulaciones en la expresión del complejoMYST (acetiltranseferasa de histonas) así como en la composiciónde sus subunidades proteícas. Nuestro objetivo fue evaluar la expresiónde MYST y KANSL2 (una de las subunidades del complejo)en el modelo de GBM humano. Además, se investigó el efectodel silenciamiento de KANSL2 sobre el comportamiento tumoral, invitro e in vivo. Se analizó la expresión de MYST y KANSL2, en 8muestras de GBM humano y tejido normal, por qPCR. Determinamosun aumento de la expresión de KANSL2 en las muestras detumores humanos con respecto al tejido normal (p=0.02), mientrasque para la expresión de MYST no se detectaron diferencias.Se generaron líneas de GBM, U87MG y T98G, estables para elsilenciamiento de KANSL2, utilizando 2 shRNA específicos. Seevaluó su efecto in vitro sobre la expresión de MYST medianteqPCR, y sobre la proliferación mediante conteo celular y ensayode MTT. Asimismo, se evaluó, en las líneas U87MG silenciadas,su efecto in vivo sobre el crecimiento tumoral en ratones NOD/SCID. Los experimentos de silenciamiento mostraron que KANSL2inhibe la expresión de MYST (U87MG, p=0.008; T98G, p=0.0001)y la proliferación celular (U87MG, p=0.0006; T98G, p=0.009).Además, los ensayos in vivo demostraron que los dos shRNAespecíficos inhiben el crecimiento tumoral con respecto al shRNAcontrol (shRNA1, p=0.0001; shRNA2, p=0.005). Estos resultados,en conjunto sitúan a KANSL2 como una proteína pro-tumoralnecesaria para el crecimiento tumoral del glioblastoma. Apoyadopor ANPCyT y FOCEM (COF 03/11).