Reposicionamiento de fármacos psicoactivos como posible nuevo tratamiento en la terapia del cáncer

MARIO ROSSI

Buenos AIres

Conferencia; XIX Congreso Argentino de Toxicología I Jornadas de la Asociación Latinoamericana de Mutagénesis, Carcinogénesis y Teratogénesis Ambiental (ALAMCTA); 2015

La autofagia es una vía degradativa celular altamente conservada que juega un rol fundamental en la adaptación rápida a condiciones ambientales de estrés metabólico. Por lo tanto, no es sorprendente que alteraciones en los componentes moleculares que gobiernan el ?flujo autofágico? estén asociadas con la aparición y progresión de diversas patologías. Sin embargo, a pesar del claro potencial terapéutico que poseen posibles moduladores farmacológicos de la vía autofágica, en la actualidad existen muy pocos ejemplos con probado valor terapéutico. Mediante un ?screen? nuestro grupo ha identificado que una familia de fármacos utilizados en el tratamiento de trastornos psiquiátricos interfiere con el flujo autofágico. El tratamiento de células con estos compuestos resulta en un aumento significativo en los niveles de marcadores específicos de autofagia y un concomitante bloqueo del flujo autofágico. Nuestras observaciones describen una nueva función para este grupo de compuestos que puede tener implicaciones terapéuticas más allá del campo de los trastornos psiquiátricos y en particular en el tratamiento de células malignas que explotan la vía autofágica para aumentar su sobrevida cuando son expuestas a condiciones de estrés genotóxico. En este sentido, nuestros datos indican que los fármacos estudiados aumentan el efecto citotóxico de la doxorrubicina, un agente utilizado en el tratamiento de una amplia variedad de cánceres. Finalmente, vale la pena señalar que estos compuestos han sido utilizados en la clínica durante muchos años, y por lo tanto se posee una gran cantidad de información con respecto a su biodisponibilidad, toxicidad y dosis terapéuticas. Por lo tanto, su uso en un contexto terapéutico alternativo evitaría uno de los principales escollos en el descubrimiento de nuevos fármacos, es decir, obtener la aprobación para la utilización de una nueva entidad química.