Rol y mecanismos de acción de RSUME en la regulación de PTTG e impacto en el desarrollo tumoral hipofisario

FUERTES, M.; SAPOCHNIK, M.; TEDESCO, L.; SENIN, S.; ATTORRESI, A.; BONFIGLIO, J.J.; ARZT, E.

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Pituitary tumor transforming gene (PTTG) es una proteína multifuncional involucrada en muchos procesos fisiológicos ya que actúa como securina, como factor de transcripción e interactúa con factores implicados en apoptosis y reparación del ADN. PTTG cumple un rol fundamental en la patogénesis de los tumores de hipófisis, aunque se desconoce el evento primario que desregula su estabilidad y desencadena su sobreexpresión. El objetivo de este trabajo es dilucidar el posible rol regulatorio de RSUME sobre PTTG en el modelo tumoral hipofisario, como causante de la sobreexpresión de PTTG y posterior oncogenicidad. Mediante WB en células AtT-20 observamos que PTTG se induce en hipoxia y RSUME aumenta la estabilidad proteica de PTTG. Con siRNA específico para RSUME este efecto se revierte. Por IP y WB en COS-7 vimos que PTTG se conjuga a SUMO, que RSUME potencia dicha sumoilación y disminuye la ubiquitinación de PTTG. RSUME y PTTG colocalizan cuantitativamente en GH4 y MEF, y su expresión correlaciona positivamente en 20 tumores de hipófisis humanos (p