Mecanismos moleculares de señalización de la hormona CRH en el Sistema Nervioso Central

SILBERSTEIN, SUSANA

Buenos Aires

Simposio; REUNION ANUAL Sociedad Argentina de Fisiología 2014; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

La hormona liberadora de corticotrofina (CRH) y su receptor de tipo 1 (CRHR1) coordinan la respuesta a estrés y su desregulación está involucrada en desórdenes afectivos. En circuitos extrahipotalámicos, CRH es un neuromodulador integrador de la compleja respuesta al estrés. Trabajos previos indican una acción específica de CRH en estructuras límbicas. Utilizamos a la línea celular HT22 como modelo neuronal hipocampal. En clones estables para CRHR1 (HT22-CRHR1), demostramos que la activación de ERK1/2 por CRH es bifásica, con una fase temprana dependiente de AMPcíclico y B-Raf y una tardía dependiente del CRHR1 internalizado. Establecimos el rol en la señalización de una serie de proteínas que identificamos asociadas a B-Raf, quinasa clave entre el AMPcíclico y la activación de ERK1/2 en neuronas. CRH induce el crecimiento de neuritas en nuestro sistema a través de la vía de AMPcíclico/PKA. Identificamos por primera vez a la isoforma soluble de AC (sAC) como una segunda fuente de AMPcíclico gatillada por CRH. El AMPcíclico generado por la sAC es clave para los cambios morfológicos. Dada la importancia del AMPcíclico en la fisiología neuronal, iniciamos el estudio de los distintos pools del nucleótido en la señalización. Tanto las tmACs como sAC participan en la activación de CREB y ERK1/2 en respuesta a CRH. Empleamos sensores de FRET para monitorear en células vivas en tiempo real la dinámica del AMPcíclico dependiente de CRH. Este estudio contribuye a describir los mecanismos implicados en la acción de CRH a nivel central. Financiado por ANPCyT, CONICET y FOCEM (COF 03/11).