RSUME es crítico para el impacto funcional de las mutaciones puntuales en VHL

TEDESCO, L.; FUERTES, M.; BONFIGLIO, J.; BARONTINI, M.; SILBERSTEIN, S.; WU, Y.; RENNER, U.; STALLA, G.; HOLSBOER, F.; ARZT, E.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

HIF es el factor de transcripción principal en la respuesta adaptativa a hipoxia. En normoxia, su actividad está principalmente regulada a través de la estabilidad de las subunidades HIF-alfa, reconocidas por el supresor tumoral VHL, que media su ubiquitinación y posterior degradación por el proteasoma. Existen patologías dadas por la aparición de mutaciones a lo largo de VHL, que afectan su actividad, aumentando la actividad de HIF en normoxia. Previamente demostramos que RSUME aumenta la estabilidad de HIF-1alfa, inhibiendo la ubiquitinación mediada por VHL. Además, se observó RSUME en tumores humanos deficientes de VHL. En este trabajo estudiamos el efecto de RSUME en el establecimiento del fenotipo mutante de VHL en el sindrome de von Hippel-Lindau Tipo 2. Utilizando el reportero de estabilidad de HIF-1alfa, ODD-LUC, en células RCC-786-O transfectadas con mutantes representativas del sindrome VHL Tipo 2 (Tyr112His, Arg167Gln y Leu188Val), demostramos que la sobre-expresión de RSUME elimina la función parcial de las mutantes de VHL (p