Los glucocorticoides inhiben la expresión de interleuquina-17A, principal citoquina efectora del linaje de linfocito T de ayuda 17

MARÍA ANTUNICA NOGUEROL; FERNANDO APRILE GARCÍA; CARLA N CASTRO; ANDRÉS E BARCALA TABARROZI; MARCELO J PERONE; ANA C LIBERMAN; EDUARDO ARTZ

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual 2011 de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

Los glucocorticoides (GCs) son ampliamente utilizados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes dado su efecto anti-inflamatorio e inmunosupresor. Recientemente se ha identificado un nuevo linaje de linfocito T de ayuda (Th), Th17, implicado en la patogénesis de enfermedades autoinmunes. El factor de transcripción (FT) maestro de este linaje y principal responsable de la producción de su citoquina característica, interleuquina (IL)-17A, es RORγt. Dado que IL-17A está asociada al desarrollo de enfermedades autoinmunes e inflamatorias, nuestro objetivo es estudiar el efecto de los GCs sobre la producción de esta citoquina y en particular sobre la actividad transcripcional de RORγt con el fin de caracterizar el mecanismo molecular involucrado en la regulación de su actividad e identificar posibles blancos terapéuticos.Estudiamos el efecto del GC sintético dexametasona (Dex) (10-100nM) sobre la actividad del promotor de IL-17A en ensayos reporteros en la línea de linfoblastoma T murino, EL4, que expresa RORγt endógeno. Evaluamos el mecanismo molecular involucrado utilizando el inhibidor de histona-deacetilasas (HDACs) tricostatina A (TSA) (1uM). Analizamos la interacción entre el GR y RORγt mediante ensayos de coinmunoprecipitación. Evaluamos la expresión de IL-17A en presencia de Dex por qPCR.Observamos que Dex inhibe la actividad del promotor mínimo de IL-17A clonado río abajo del enhancer CNS-2 (50%, p