Caracterización Lipofílica de Aminoácidos (AAs) por RPLC. Análisis PLS del Transporte de AAs Neutros a Través de la Barrera Hemato- Encefálica (BHE)

NIETO VÁZQUEZ, ROBERTO; ALEJANDRA B. CAMARGO; DANIELA, LOCATELLI; MARCHEVSKY, EDUARDO; LUCO, JUAN

La Plata

Congreso; 8° Congreso Argentino de Química Analítica; 2015

Asociación Argentina de Químicos Analíticos

La capacidad de penetración cerebral que presenta una droga constituye uno de los problemas centrales en el diseño de nuevos principios activos con bioactividad en el sistema nervioso central (SNC). Diversos estudios sugieren que los AAs ingresan al SNC a través de diversos sistemas de transporte presentes en la BHE [1]. La lipofilicidad que presentan los 20 L-amimoácidos (AAs) codificados por el DNA, juega un rol fundamental en la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de péptidos o peptidomiméticos de potencial interés terapéutico. Entre las diversas metodologías experimentales desarrolladas con el objeto de cuantificar la lipofilicidad de los AAs, se ha demostrado que aquellas basadas en técnicas cromatográficas (RPLC) resultan óptimas para el establecimiento de escalas experimentales de lipofilicidad. En el presente estudio, en una primera etapa, se caracterizaron los 20 aminoácidos naturales con respecto a su comportamiento lipofílico mediante RPLC, usando fases estacionarias ODS y empleando como fases móviles soluciones amortiguadoras acuosas a diferentes valores de pH (5-10). En una segunda etapa, se utilizaron técnicas de análisis multivariado tales como el método de mínimos cuadrados parciales (PLS) con el objeto de interpretar la relación existente entre los parámetros de retención obtenidos para los AAs bajo estudio y su utilidad en la predicción del transporte activo (1/Km) de 14 AAs neutros a través de la BHE (Smith y col. [2]).El análisis PLS para la serie de 14 AAs neutros analizados resultó en un modelo de dos componentes PLS, con los siguientes parámetros estadísticos:Del análisis de los resultados obtenidos se deduce el rol decisivo que juegan las interacciones hidrofóbicas e interacciones polares específicas en la afinidad de unión entre los AAs estudiados y el Transportador L. Como nota final, cabe destacar la gran utilidad que presentan las técnicas cromatográficas (RPLC) para el establecimiento de escalas experimentales de lipofilicidad.