GENOTIPIFICACIÓN DE MARCADORES POLIMÓRFICOS DEL GEN DE LA TIROGLOBULINA EN LA ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (AITD)

MIRALLES, JOSE M.; DOMENE, SABINA; RIVOLTA, CARINA; VARELA, VIVIANA; MORIES ALVAREZ MARIA T.; CORRALES HERNANDEZ, J.J.; FRAILE SANZ, A.; BURGO LOPEZ, R. M.; LOPEZ DE LA FUENTE, R.; TARGOVNIK, HECTOR; GONZALEZ SARMIENTO, ROGELIO

Barcelona, España

Congreso; 46° Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición; 2004

Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición

La enfermedad tiroidea autoinmune (AITD) comprende una serie de condiciones interrelacionadas que incluyen la enfermedad de Graves, la tiroiditis de Hashimoto, el hipotiroidismo autoinmune atrófico, la tiroiditis posparto y la orbitopatía asociada a tiroides. Los diferentes fenotipos pueden ocurrir secuencialmente en el mismo individuo, lo que indica que estas variables  tienen una base fisiopatológica común. Los desórdenes autoinmunes afectan al 4% de las mujeres y hasta el 1% de los hombres considerando a la población en general. Factores genéticos, ambientales y hormonales probablemente intervienen en el desarrollo de la AITD. Diferentes estudios no observan asociación entre la AITD y polimorfismos de los genes del receptor de TSH (cromosoma 14q32) o de la tiroperoxidasa (cromosoma 2p25). Por el contrario recientes investigaciones describen ligamiento entre AITD y microsatélites ubicados dentro del gen de la tiroglobulina (TG) (cromosoma 8q24), indicativo de que la TG pueda ser un gen de susceptibilidad o que otro gen del locus 8q24 pueda estar implicado en el desarrollo de la AITD. El objetivo del presente trabajo es la genotipificación de dos marcadores polimórficos bi-alélicos ubicados en el gen de la TG en 125 individuos no relacionados con Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD). Los individuos seleccionados presentaron anticuerpos anti- tiroperoxidasa y anti-tiroglobulina positivos o solo anti-peroxidasa positivos.  Los marcadores polimórficos estudiados fueron: un polimorfismo de inserción (I)/deleción (D) de 1464 pb (Indel) ubicado en el intrón 18 ( Thyroid 13: 319-323, 2003)  y un SNP (7589G>A) en el exón 44 que corresponde a una substitución de la arginina (R) 2511 (CGA) por glutamina (Q) (CAA) ( Thyroid 7: 587-591, 1997). La presencia de la adenina en la posición 7589 elimina el sitio Taq I (TCGA>TCAA). El fragmento del exón 44 contiene dos sitios Taq I, la restricción con Taq I muestra dos fragmentos (84 y 97 pb) en la forma homocigota con ausencia del sitio 7587, tres fragmentos (17, 80 y 84 pb) en la forma homocigota con presencia del sitio 7587 y cuatro fragmentos (17, 80, 84 y 97pb) en el estado heterocigota. La amplificación por PCR del Indel genera dos fragmentos de 374 y 541 pb, indicativo de exclusión  o inclusión de la región polimórfica, respectivamente. En los 125 individuos con AITD estudiados se observaron las frecuencias genotipicas siguientes:  Indel, I/I= 0,28, D/D= 0,21, I/D= 0,51 ; SNP 7589G>A, R/R= 0,28, Q/Q= 0,23, R/Q= 0,49. Las frecuencias alélicas fueron:  Indel, I= 0,54 y D= 0,46; SNP 7589G>A, R= 0,53 y Q= 0,47.  La distribución genotípica y alélica es similar a la observada en la población en general y no se desvia del equilibrio de Hardy-Weinberg. En conclusión, determinamos las frecuencias genotipicas y alélicas  de  2 marcadores polimórficos del gen de la TG en individuos con AITD y establecemos que la distribución es similar a la observada en la población en general.