Hipotiroidismo subclínico (HSC) en una paciente portadora de un déficit de TBG debido a una mutación, previamente no descripta, en el gen de TBG.

OLCESE, C; GUTIÉRREZ, SILVIA; VÁQUEZ, A; BELFORTE, FIORELLA S.; ASTARITA, G.; OSORIO LARROCHE, CAROLINA ; AZPELICUETA, A; RIVOLTA, CARINA M.

Buenos Aires

Congreso; : XVIII Congreso SAEM.; 2013

Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

INTRODUCCIÓN: La globulina fijadora de tiroxina (TBG) es codificada por el gen serpina 7 (gen TBG), localizado en el cromosoma X (Xq22.2) y transporta aproximadamente el 75% de la T4 y T3 séricas. En sujetos eutiroideos el patrón sérico característico del déficit de TBG es de T4 y T3 totales inapropiadamente bajas con hormonas libres y TSH normales. Sin embargo, de existir una patología asociada, la TSH y/o T4 y T3 libres pueden no ser normales. Hasta el presente han sido identificadas y caracterizadas 29 mutaciones en el gen de TBG, responsables de distintos fenotipos como Deficiencia Completa (TBG-CD) y deficiencia parcial de TBG (TBG-PD). Motiva esta presentación la comunicación de una mutación no descripta en el gen de TBG, en una paciente (pac) depresiva, con Tiroiditis de Hashimoto (TH) en la que la misma y/o el psicofármaco recibido podían ocasionarle un HSC. CASO CLÍNICO: Pac de 50 años, dislipémica, depresiva, medicada con escitalopram (ESTP) que consulta por astenia y alteraciones del estado de ánimo de meses de evolución. Antecedentes Familiares: una hermana tratada por menos de un año con LT4. Examen físico: resalto en LI de 1,5 cm (por ecografía: pseudonódulo; por PAAF: TH). En 12/2009 ante el diagnóstico presuntivo de HipoTBG, TH e HSC (Tabla), se indican 66 mcg/d de LT4 y la pac suspende el ESTP gradualmente. Por su cuenta suspende LT4 en 03/2011. En 10/2012 debuta con fibrilación auricular de alta respuesta ventricular sin cardiopatía asociada. Recibe amiodarona (AMD) en bolo y mantenimiento por 48 hs, revirtiendo a ritmo sinusal. Egresa a las 48 hs sin medicación. Al detectarse la mutación, se cita a los familiares que no concurrieron aún. MÉTODOS: la TBG se determinó por quimioluminiscencia (QL), Immulite 1000, Siemens. Las demás determinaciones también fueron medidas por QL (Immulite 2000, Siemens). Con el objeto de identificar mutaciones en el gen de TBG se amplificaron por PCR y secuenciaron todos los exones de dicho gen junto con sus regiones intrónicas flanqueantes. Dado que un cambio no reportado previamente fue identificado, se realizó un estudio poblacional por PCR-RFLP utilizando la enzima BglI y 51 controles normales no relacionados fueron analizados. RESULTADOS: El estudio molecular permitió identificar una nueva mutación en el gen de TBG: una transversión con presencia alélica heterocigota, c.1057G>T (p.A333S). CONCLUSIONES: 1) Se describe una nueva mutación en el exón 4 del gen de TBG. 2) La confirmación de la hipoTBG permitió en este caso descartar un hipotiroidismo central y/o una alteración del perfil tiroideo secundaria al escitalopram. 3) Se interpreta que el HSC asociado, fue condicionado por la TH. 4) Deberán ser estudiados los familiares de 1er. grado para evitar eventuales tratamientos inadecuados en quienes porten la mutación p.A333S. 5) El descenso de los Ac. ATT no modificó en este caso, el grado de disfunción tiroidea. 6) El análisis molecular incrementa nuestro conocimiento sobre las bases de la fisiopatología tiroidea y contribuye al diagnóstico preciso y tratamiento adecuado.