Identificación de tres nuevas mutaciones en el gen de la globulina transportadora de tiroxina (TBG) responsables de deficit completo de TBG.

OLCESE, MARÍA CECILIA; OSORIO LARROCHE, CAROLINA; BELFORTE, FIORELLA SABINA; CITTERIO, CINTIA E.; TARGOVNIK, HÉCTOR MANUEL; RIVOLTA, CARINA MARCELA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las principales proteínas transportadoras de tiroxina son: la globulina transportadora de tiroxina (TBG) y la transtiretina (TTR) responsables del  75% y 20% del transporte respectivamente. El gen de TBG, mapea en el cromosoma X. Mutaciones en el mismo son responsables de distintos fenotipos como Deficiencia Completa (TBG-CD) y deficiencia parcial de TBG (TBG-PD). El gen de TTR, mapea en el cromosoma 18 y cuando muta origina variantes con afinidad alterada por T4 con un patrón de herencia autosómico dominante. Cuatro pacientes argentinos no emparentados con diagnóstico bioquímico de déficit de TBG, fueron analizados (Pacientes 1, 2, 3 y 4). En el Paciente 1, como consecuencia de la discordancia entre los valores de hormonas tiroideas totales, libres y el valor de TSH se sospechó de una segunda alteración en otra proteína transportadora. Con el objeto de identificar las mutaciones responsables  de la patología, se amplificaron por PCR y secuenciaron en todos los pacientes los  exones del gen de TBG y los del gen de TTR en el Paciente 1.  En aquellos casos en los que las alteraciones identificadas no se encontraban descriptas, se determinó mediante un estudio poblacional si las mismas correspondían a  polimorfismos o a  mutaciones mediante las técnicas SSCP o RFLP. El Paciente 1 portó una nueva mutación en el gen de TBG, una transversión hemicigota c.251C>A; p.A64D y una mutación descripta en el gen de TTR, una transición heterocigota c.385G>A; p.A109T que aumenta la afinidad por T4. Una nueva mutación (g.IVS1+2delT) en el gen de TBG fue identificada tanto en la Paciente 2 como en el Paciente 3 con presencias alélicas heterocigota y hemicigota respectivamente. En la paciente 4 se identificó una transversión heterocigota c.1057G>T; A333S no descripta previamente.