Identificación de una Transversión Heterocigota 1357C>A (P453T) en el Exón 10 del Gen del Receptor de Hormonas Tiroideas en una Familia con Resistencia a Hormonas Tiroideas.

RIVOLTA, CARINA MARCELA; FEIJOO, MARÍA CRISTINA; TARGOVNIK , HÉCTOR MANUEL; FUNES, ALBERTO

REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGIA Y METABOLISMO

SOCIEDAD ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO

Lugar: Buenos Aires; Año: 2003 vol. 40 p. 13 - 22

0080-2077

El síndrome de resistencia a hormonas tiroideas (RTH) se caracteriza por una disminución de la respuesta a las hormonas tiroideas por parte de los tejidos y se debe a mutaciones en la isoforma b del receptor de hormonas tiroideas (THRb). Las moléculas THRb defectivas interfieren con la función de los receptores normales produciendo este síndrome con modo de herencia autosómico dominante. El paciente evaluado, una mujer de 16 años, acudió a la consulta por bajo peso, nerviosismo, palpitaciones, hipersudoración y bocio difuso. Las pruebas bioquímicas revelaron elevada T4 libre de 3,61 ng/dl (valores normales: 0,7-2,3), T3 total de 352 ng/dl (valores normales: 80-200) y TSH no suprimida de 0,99 mU/L (valores normales: 0,32-5,0). Su padre y sus dos hermanas también tenían hallazgos bioquímicos compatibles con RTH. El diagnóstico de RTH fue confirmado por la secuenciación del gen THRb. En el exón 10 se identificó una transversión heterocigota (1357C>A) resultando en la sustitución de prolina por treonina (P453T). Esta alteración estaba presente en la paciente, en su padre y dos hermanas. La técnica de "Single Strand Conformation Polymorphism" (SSCP) fue empleada para validar dicha mutación.La sustitución P453T caracterizada aquí constituye el segundo caso de mutación en el gen de THRb, identificada en población argentina.b del receptor de hormonas tiroideas (THRb). Las moléculas THRb defectivas interfieren con la función de los receptores normales produciendo este síndrome con modo de herencia autosómico dominante. El paciente evaluado, una mujer de 16 años, acudió a la consulta por bajo peso, nerviosismo, palpitaciones, hipersudoración y bocio difuso. Las pruebas bioquímicas revelaron elevada T4 libre de 3,61 ng/dl (valores normales: 0,7-2,3), T3 total de 352 ng/dl (valores normales: 80-200) y TSH no suprimida de 0,99 mU/L (valores normales: 0,32-5,0). Su padre y sus dos hermanas también tenían hallazgos bioquímicos compatibles con RTH. El diagnóstico de RTH fue confirmado por la secuenciación del gen THRb. En el exón 10 se identificó una transversión heterocigota (1357C>A) resultando en la sustitución de prolina por treonina (P453T). Esta alteración estaba presente en la paciente, en su padre y dos hermanas. La técnica de "Single Strand Conformation Polymorphism" (SSCP) fue empleada para validar dicha mutación.La sustitución P453T caracterizada aquí constituye el segundo caso de mutación en el gen de THRb, identificada en población argentina.