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Galectina-1 vincula hipoxia y angiogénesis en el Sarcoma de Kaposi: eventos moleculares involucrados y relevancia fisiopatología Recientemente demostramos que galectina-1 (Gal1), una proteína de unión a β-galactósidos, promueve el crecimiento tumoral al incrementar la neovascularización, proceso critico para el desarrollo de tumores sólidos. Con el objetivo de investigar la relación funcional entre la angiogénesis. la expresión de Ga1 y la hipoxia tumoral, se expuso células de Sarcoma de Kaposi (KS) a presiones reducidas de O2, (0,1-1 kPa) durante 16h (hipoxia). Mediante ensayos de actividad del promotor del gen de Gal1 (pLgals1-LUC), encontramos un marcado incremento en la expresión de ésta proteína en condiciones hipóxicas respecto a presiones normales de oxígeno (normoxia). Este aumento de la expresión de Gal1 en hipoxia fue revertido cuando se pre-incubaron las células KS con 1mM de BAY 11-7082, un inhibidor de la fosforilación de IκBα (p<0,05). Sin embargo, la activación química de HIF-1α con 0,5mM CoCl2, durante 6hs (pseudo-hipoxia), no produjo efectos en la expresión de Gal1, lo que demuestra que la inducción de la expresión de Ga1 estarla mediada, en hipoxia, por la activación del factor de transcripción NF-κB y no por HIF-1α. Utilizando ensayos de tubulogénesis en matrigel, demostramos además que los medios condicionados de ´células KS hipóxicas, son más efectivos para inducir morfogénesis de células endoteliales (HUVEC) que los de células KS normóxicas (p<0,05). Notablemente, el bloqueo la expresión de Gal1 en células KS hipóxicas, mediante el uso de shRNA específicos, inhibe su capacidad de inducir morfogénesis de HUVEC (p<0,05 hipoxia·shRNA-Gal1 vs Hipoxia-shRNA-control), sugiriendo un papel crítico de Gal1 en la morfogénesis de células endoteliales inducida por hipoxia. El análisis de los mecanismos celulares involucrados reveló que Gal1 se une de manera dependiente de carbohidratos a glicoconjugados en la superficie de células endoteliales (p<0,05) e induce un marcado incremento en la proliferación y morfogénesis in vitro de dichas células (Gal1 1,5-40 ~g/ml) (p<0,01). Por medio de la utilización de inhibidores farmacológicos demostramos que la proliferación y tubulogénesis inducida por Gal1 se halla mediada por activación de las vías de señalización de PI3K1Akt y ERK1/2 (p<0,01) sin involucrar las vías de p38, JNK, JAK-2/STAT-3 o NF-κB. Estos resultados sugieren una conexión causal entre la angiogénesis, la expresión de Gal1 y la hipoxia en células tumorales con críticas implicancias fisiopatológicas en cáncer e inflamación crónica.

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