INVESTIGADORES
RABINOVICH Gabriel Adrian
congresos y reuniones científicas
Título:
Relevancia fisiopatológica de DCs tolerogénicas generadas por interacción de galectina-1 con sus glicanos
Autor/es:
ILARREGUI JM; BIANCO GA; TOSCANO MA; CROCI DO; SALATINO M; VERMEULEN M; GEFFNER J; RABINOVICH GA.
Lugar:
La Falda
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Relevancia fisiopatológica de DCs tolerogénicas generadas por interacción de galectina-1 con sus glicanos . Recientemente demostramos que Galectina-1 (Gal1) juega un papel cr¨ªtico en la generaci¨®n de c¨¦lulas dendr¨ªticas (DCs) tolerog¨¦nicas, tanto humanas como de rat¨®n, al favorecer la diferenciaci¨®n de c¨¦lulas T productoras de IL-10 in vitro. Con el objetivo de investigar si dichas DCs son capaces de regular la respuesta inmune in vivo, diferenciamos precursores de m¨¦du la ¨®sea de ratones C57BL/6 en ausencia (DC) o presencia (DCGal1) de Gal1. Estas c¨¦lulas fueron utilizadas en diferentes protocolos experimentales. En primer lugar, evaluamos la capacidad de DC o DCGal1 estimuladas con lisados de c¨¦lulas de melanoma B16 de proteger frente al desaf¨ªo posterior con c¨¦lulas tumorales. Observamos que DCGal1 no fueron capaces de proteger frente al desaf¨ªo con c¨¦lulas B16 (p<0,05 vs DC) y generaron un incremento marcado de la producci¨®n IL¡¤10 en c¨¦lulas de ganglios drenantes (p<0,01 vs DC). Como segunda aproxirnaci¨®n experimental, exploramos el potencial terap¨¦utico de DCGal1 en un modelo de inflamaci¨®n cr¨®nica autoinmune. La encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) fue inducida en ratones C57BL/6 mediante la administraci¨®n del p¨¦ptido MOG. En el d¨ªa de inicio de los s¨ªntomas cl¨ªnicos se inyectaron OC o DCGal1 pulsadas con MOG. El tratamiento con DCGal1 logr¨® reducir las manifestaciones cl¨ªnicas e histopatol¨®gicas de la EAE en comparaci¨®n con animales tratados con DC controles (p<0,01). C¨¦lulas de ganglios linf¨¢ticos de ratones que recibieron DCGal1 exhibieron menor respuesta proliferativa, niveles significativamente inferiores de IL-17 e IFN¦Ã y niveles incrementados de IL-10 (p< 0,01 vs controles). A los fines de investigar el impacto de Gal1 end¨®gena en la generaci¨®n de DC tolerog¨¦nicas, estudiamos la inmunogenicidad de DC provenientes de ratones Lgals1-/- (DC-/-) in vivo a trav¨¦s de la inyecci¨®n de DC-/- O DC+/+ pulsadas con ovalb¨²mina (OVA) en ratones sing¨¦nicos. C¨¦lulas T provenientes de ratones inyectados con DC-/-¡¤y estimulados ex vivo con OVA exhibieron un incremento significativo de la respuesta proliferativa, un aumento en la producci¨®n de IFN¦Ã e IL¡¤17 y niveles inferiores de IL-10 (p< 0.05 vs DC+/+). Por lo tanto, la interacci¨®n de Gal1 con sus ligandos conduce a la diferenciaci¨®n de DC tolerog¨¦nicas capaces de suprimir la respuesta inflamatoria y generar tolerancia in vivo. Por otro lado, la expresi¨®n end¨®gena de Gal1 ser¨ªa cr¨ªtica para regular la capacidad inmunog¨¦nica de estas c¨¦lulas con profundas implicancias fisiopatol¨®gicas