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Bases celulares y moleculares de las propiedades regulatorias de galectina-1 sobre células dendríticas. Recientemente demostramos que Galectina-1 (Gal1) juega un papel crítico en la generación de células dendríticas (DCs) tolerogénicas humanas y de ratón. A los fines de analizar posibles vías involucradas en este efecto, diferenciamos DCs humanas a partir de monocitos de sangre periférica en presencia de GM-CSF e IL-4 y estimulamos con LPS en ausencia (DC) o presencia (DCGal1) de Gal1 (3 µM). Análisis de Westem Blot revelaron un aumento en la fosforilación del factor de trascripción STAT3 en DCGal1 vs DC control. En este sentido la exposición al inhibidor de JAK2/STAT3 AG490 durante la maduración de DCGal1, revirtió el efecto tolerogénico de estas células en forma dosis-dependiente en un cultivo alogénico (p<0,01). Estos hallazgos también se observaron en DCGal1 de ratón cultivadas con LPS en presencia de AG490. Análisis por RT-PCR en tiempo real demostraron que DCGal1, expresan niveles superiores de IL-27, citoquina crítica para la actividad regulatoria de estas células. en comparación con DC controles (p<0,05). Este efecto fue acompañado por una expresión incrementada del marcador regulatorio CD45RB (p<0,05). Para analizar el papel de IL-27 en la funcionalidad de DCGal1, realizamos cultivos alogénicos en presencia de anticuerpos neutralizantes anti-IL-27. Notablemente, el bloqueo de esta citoquina suprimió los efectos tolerogénicos de DCGal1 sobre la respuesta proliferativa (p<0,01) y la producción de IFNγ (p<0,05), IL-17 (p <0,05) e IL-10 (p<0,05). Sin embargo, el efecto regulatorio no se vio modificado por neutralización de IL-10 o TGFβ (p> 0,05). Además, estudios por RT-PCR en tiempo real, Western blot y microscopia confocal revelaron que estimulas tolerogénicos son capaces, durante la diferenciación y/o maduración de DC, de incrementar en forma selectiva la expresión de Gal1 (p <0,01). Este efecto fue inhibido al bloquear las vías de ERK y JNK. Finalmente, DC provenientes de ratones Lgals1-/- (DC-/-) presentaron mayor expresión de I-Ab, mayor capacidad aloestimulatoria in vitro, menor producción de IL-27 e IL-10 y mayor capacidad inmunogénica en comparación a DC+/+ (p<0,05). En función de estos resultados concluimos que el efecto tolerogénico de DCGal1, es dependiente de IL-27 y mediado por STAT3 e IL-10. En forma consistente, la regulación diferencial de Gal1 y la mayor inmunogenieidad de DC-/- indicarían un papel regulatorio de Gal1 en la fisiología de DCs.

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