NUEVAS ESTRATEGIAS DE ESCAPE TUMORAL: NUESTRA EXPERIENCIA EN MELANOMA

GABRIEL RABINOVICH

Buenos Aires

Simposio; XXIV Reunión anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA); 2005

Sociedad Latinoamericana de Dermatología

NUEVAS ESTRATEGIAS DE ESCAPE TUMORAL: NUESTRA EXPERIENCIA EN MELANOMA Gabriel Rabinovich, Ph.D E-mail: gabyrabi@ciudad.com.ar   A pesar de la existencia de células T específicas, los tumores han generado diversas estrategias de escape para eludir el reconocimiento inmunológico, proliferar e invadir nuevos tejidos. Estas nuevas estrategias han desafiado la idea original de "inmunovigilancia" introducida por Burnet, reemplazándola por el concepto moderno de "Edición Inmunológica" que involucra la interacción dinámica entre la célula tumoral, el estroma y el sistema inmune. Las células tumorales pueden eludir la vigilancia inmunológica a través de diferentes estrategias, ya sea modulando mecanismos de procesamiento y presentación antigénica, o regulando negativamente la proliferación, activación y señalización de linfocitos T específicos. Recientes avances revelan la identificación de nuevos mecanismos capaces de generar inmunosupresión en el microambiente tumoral. Estos mecanismos involucran activación de factores de transcripción inhibitorios o moléculas inhibitorias capaces de bloquear la respuesta inmune anti-tumoral. Durante los últimos años se ha planteado la atractiva hipótesis del "contra-ataque tumoral"; que si bien ha sido sumamente controvertida, revela la existencia de factores inmunosupresores y proapoptóticos producidos por diversos tipos de tumores capaces de inhibir múltiples efectores de la respuesta inmune. Durante esta sesión discutiremos en forma crítica los mecanismos celulares y moleculares involucrados en estas estrategias de escape y propondremos un nuevo mecanismo, basado en la expresión de galectina-1, a través del cual tumores como el melanoma evaden la respuesta inmune. La comprensión de las interacciones celulares en el microambiente tumoral nos permitirá aplicar estos conceptos al diseño de nuevas estrategias de inmunoterapia para el tratamiento del cáncer.