MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL: NUEVAS ESTRATEGIAS DE CONTRA-ATAQUE

GABRIEL A. RABINOVICH

Pucón, Chile

Conferencia; Reunión Anual Sociedad de Biología Celular de Chile; 2005

Sociedad Biología Celular Chile

A pesar de la existencia de células T específicas, los tumores han generado diversas estrategias de escape para eludir el reconocimiento inmunológico, proliferar e invadir nuevos tejidos. Estas nuevas estrategias han desafiado la idea original de "Inmunovigilancia" introducida por Burnet, reemplazándola por el concepto moderno de "Edición Inmunológica" que involucra la interacción dinámica entre la célula tumoral, el estroma y el sistema inmune. Las células tumorales pueden eludir la vigilancia inmunológica a través de diferentes estrategias, ya sea modulando mecanismos de procesamiento y presentación antigénica, o regulando negativamente la proliferación, activación y señalización de linfocitos T específicos. Recientes avances revelan la identificación de nuevos mecanismos capaces de generar tolerancia en el microambiente tumoral. Estos mecanismos involucran factores de transcripción inhibitorios o activación de señales co-estimulatorias negativas capaces de bloquear la respuesta inmune anti-tumoral. Durante los últimos años se ha planteado la atractiva hipótesis del "contra-ataque tumoral", que si bien ha sido sumamente controvertida, revela la existencia de factores inmunosupresores y pro-apoptóticos capaces de inhibir múltiples efectores de la respuetsa inmune. Durante esta sesión discutiremos en forma crítica los mecanismos celulares y moleculares involucrados en estas estrategias de escape y propondremos un nuevo mecanismo a través del cual los tumores evaden la respuesta inmune.  La comprensión de las interacciones celulares en el microambiente tumoral nos permitirá aplicar estos conceptos al diseño de nuevas estrategias de inmunoterapia para el tratamiento del cáncer.