Cinética de expresiòn de galectina-1 y su efecto sobre la viabilidad de esplenocitos en un modelo de ratas portadoras de un linfoma B tratadas con ciclofosfamida

MARIANO ZACARÍAS, MARÍA J. RICO, NATALIA RUBINSTEIN, JUAN M. ILARREGUI, MARTA A. TOSCANO, GABRIEL A. RABINOVICH, O. GRACIELA SCHAROVSKY

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Primer Reunión Científica de Sociedades Biomédicas; 2004

Foro Científico de Sociedades Biomédicas

Cinética de expresión de galectina-1 (Gal-1) y su efecto sobre la viabilidad de esplenocitos en un modelo de ratas portadoras de un linfoma B tratadas con Ciclofosfamida (Cy).   1*Zacarías, M.F., 1*Rico, M.J, 2Rubinstein, N., 2Ilarregui, 2J.M.,Toscano MA,  2Rabinovich, G.A., 1Scharovsky, O.G.   1Instituto de Genética Experimental, Facultad de Ciencias Médicas, Consejo de Investigaciones, U.N.R., 2Laboratorio de Inmunogenética, Hospital de Clínicas, Universidad de Buenos Aires. *Contribuyeron igualmente a este trabajo.   Previamente demostramos que una dosis única y baja de Cy tiene efecto antimetastásico sobre ratas portadoras del linfoma B (L-TACB) y que Gal-1 participaría en el escape tumoral de la respuesta inmune en este modelo. El objetivo fue estudiar la cinética de expresión de Gal-1 en bazo, tumor 1º y metástasis y el efecto de Gal-1 sobre la viabilidad de los esplenocitos en ratas portadoras de L-TACB tratadas con una dosis única y baja de Cy. Ratas e se desafiaron con L-TACB s.c. (día 0) y se distribuyeron en dos grupos: I) sin tratamiento ulterior y II) tratadas en el día 14 con Cy i.p. (10 mg/kg). Se determinó el tamaño tumoral y se sacrificaron animales del grupo I) los días 0, 7, 14 y 19 y del grupo II) el día 19 extirpándose tumor, bazo y metástasis (n=4/día). Se determinó la expresión de Gal-1 por western blot en los tejidos extirpados que fue: en tumor 1º, día 19, mayor que en el día 7 (p<0.05), observándose un comportamiento inverso en bazo (p<0.05); en tumor tratado con Cy, día 19 (II-19) menor que en I-19 (p<0.05); en bazo II-19, mayor que I-19 (p<0.05) y en metástasis fue menor que en tumor 1º (p<0.001). Suspensiones de esplenocitos obtenidas en el día 19 de bazos de ratas portadoras de L-TACB tratadas con Cy (10 mg/kg) en el día 14 (i) y sin tratar (ii), se incubaron 96h con 4 (A) ó 0mg/ml de Gal-1(B). Se determinó la viabilidad de los esplenocitos y se observó que: en (ii)-A fue menor que en (ii)-B (p<0.05) y no difirió entre (i)-A y (i)-B; en (i)-A fue mayor que en (ii)-A (p<0,05) y en (i)-B fue mayor que en (ii)-B (p<0.05). La expresión de Gal-1 aumenta durante la progresión tumoral. La disminución de Gal-1 en metástasis sugeriría una competencia por moléculas de las vías de expresión con moléculas involucradas en el fenotipo metastásico. Cy restablece los niveles basales de Gal-1 en bazo. Gal-1 no puede revertir el incremento de la viabilidad de esplenocitos inducida por Cy, la cual modularía las vías de apoptosis utilizadas por Gal-1.