TGF-b1 induce la expresión de galectina-1 en células tumorales mamarias metastásicas

NATALIA RUBINSTEIN, CECILIA DAROQUI, JUAN M. ILARREGUI, PAULA VAZQUEZ, MARTA A. TOSCANO, LYDIA PURICELLI, ANDREI BAKIN, GABRIEL RABINOVICH, ELISA BAL DE KIER JOFFE

Mar del Plata (Argentina)

Congreso; Primer Reunión de Sociedades Biomédicas; 2004

Foro de Sociedades Biomédicas

TGF-b1 induce la expresión de Galectina-1 en células tumorales mamarias metastásicas   N. RUBINSTEIN1; M.C. DAROQUI; J.M. ILARREGUI1; P. VASQUEZ2; M.A. TOSCANO1; L. PURICELLI2;  A. BAKIN2; G. RABINOVICH1 Y E. BAL DE KIER JOFFÉ2.   1 Laboratorio de Inmunogenética. Hospital de Clínicas  “José de San Martín”.  Facultad de Medicina. UBA. Argentina. 2Area de investigación, Instituto de Oncología “Angel H. Roffo”, UBA. Argentina.   El sistema TGFß puede favorecer la progresión maligna. Demostramos que TGFß aumenta la capacidad proteolítica y motilidad de la línea tumoral mamaria murina LM3, la que secreta TGFß y expresa sus receptores. Además de su efecto directo, la promoción de la progresión maligna por TGFß se ha atribuido a la inducción de inmunosupresión. Se demostró que Gal-1 contribuye a generar un nicho inmunoprivilegiado en el microambiente tumoral, por apoptosis de células T activadas. Nos propusimos estudiar si existía alguna interacción entre el sistema TGFß y la expresión de Gal-1 en las células LM3. Mediante Western blot observamos que las células LM3 expresan Gal-1 en forma constitutiva y que el tratamiento con TGFß1 aumenta su expresión en forma dependiente de la dosis. Este efecto no se observó con TGFß3. Por otra parte, se generaron las líneas estables LM3-5KR y LM3-K277R, mediante transfección de dominantes negativas de los receptores TßRI y II. Esta interrupción de la vía de señalización redujo a nivel basal el aumento de Gal-1 inducido por el tratamiento con 4ng/ml TGFß1. Mediante análisis de secuencia del gen de Gal-1 hallamos 3 posibles sitios consenso de unión de Smads, con 100% de homología en las posiciones -2801 (Smad4), -810 y +281 (Smad3). En este contexto, observamos que TGFß induce la traslocación de Smad4 al núcleo a partir de los 30 min, persistiendo hasta los 90 min. A fin de establecer si existía una interacción bidireccional, las células LM3 fueron tratadas con 4ug/ml de Gal-1 y se analizó la expresión de los TGFß, no encontrándose modulación. TGFß1, a través de la activación de sus receptores y probablemente de la vía Smad, es capaz de aumentar la expresión de Gal-1 de las células tumorales mamarias metastásicas LM3. Estos resultados sugieren que la interacción entre las moléculas inmunosupresoras TGFß1 y Gal-1 podría favorecer la progresión maligna a través de generación de un nicho inmunoprivilegiado en el entorno tumoral.