Interacciones funcionales entre RANTES y galectina-1 durante la modulación de la respuesta alogénica linfocitaria

ROSANNA RAMHORST, NATALIA RUBINSTEIN, ADRIANA CORIGLIANO, LEONARDO FAINBOIM, GABRIEL RABINOVICH

Mar del Plata (Argentina)

Congreso; Primer Reunión de Sociedades Biomédicas; 2004

Foro de Sociedades Biomédicas

Interacciones funcionales entre RANTES y Galectina-1 durante la modulación de la respuesta alogénica linfocitaria   Rosanna Ramhorst, Natalia Rubinstein, Adriana Corigliano, Leonardo Fainboim y Gabriel Rabinovich. Laboratorio de inmunogenética, Htal. De Clínicas “José de San Martín”, Bs. As. Argentina   En trabajos previos demostramos la función inmunosupresora de RANTES y galectina-1 (Gal-1) en la respuesta alogénica utilizando el cultivo mixto linfocitario como modelo. Ambas moléculas son capaces de suprimir la respuesta alogénica en forma dependiente de la dosis induciendo apoptosis a través de mecanismos dependientes de caspasas y modulando la expresión de Bcl-2. Dado que Gal-1 y RANTES se expresan en linfocitos T activados y son capaces de modular su homeostasis, investigamos posibles interacciones entre estas moléculas. Así evidenciamos, por la técnica de Western Blot, que RANTES aumenta la expresión de Gal-1 durante la respuesta alogénica (cuantas veces??; poner la cuantificación densitométrica numérica). Además, cuando linfocitos aloreactivos se cultivaron en presencia de RANTES y de un inhibidor del factor de transcripción NFkB se logró bloquear la expresión de Gal-1 a las 0, 24, 48, 72 hs y 5 días de respuesta alogénica; sugiriendo que NFkB esta involucrado en la inducción de la expresión de Gal-1 por RANTES. En forma opuesta, Gal-1 logró aumentar la expresión de RANTES en la membrana de linfocitos T y mantener su secreción durante el CML. Cuando se realizaron alocultivos en presencia de ambas moléculas recombinantes y de sus respectivos Acs monoclonales neutralizantes, en distintas combinaciones, observamos que el Ac anti Gal-1 revierte parcialmente la supresión inducida por RANTES mientras que el Ac. anti RANTES revierte la supresión inducida por Gal-1 (agregar alguna p u otro dato numerico). Estos resultados se correlacionan con los niveles de apotosis encontrados en los mismos alocultivos y cuantificados por incorporación de Ioduro de propidio. Así concluimos que RANTES aumenta la expresión de Gal-1 y potencia su efecto supresor lográndose un poderoso bloqueo de la respuesta alogénica planteando la interacción funcional entre dichas moléculas en el control de dicha respuesta.