INVESTIGADORES
RABINOVICH Gabriel Adrian
congresos y reuniones científicas
Título:
GALECTINA-1 CONFIERE PRIVILEGIO INMUNOLÓGICO EN PLACENTA HUMANA: IMPLICANCIAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA TOLERANCIA MATERNO-FETAL
Autor/es:
R. RAMHORST; M. ROMERO; M. TOSCANO; L. FAINBOIM; S. GENTI; G. RABINOVICH
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LIII REUNION ANUAL SAI-SAIC; 2006
Institución organizadora:
SAI-SAIC
Resumen:
Galectina-1 confiere privilegio inmunológico en placenta humana: implicancias en el mantenimiento de la tolerancia materno-fetal Rosanna Ramhorst, Marta Romero, Marta Toscano, Leonardo Fainboim, Susana Genti, y Gabriel Rabinovich Recientemente demostramos que galectina-1 (Gal-1), proteína con propiedades inmunomoduladoras, se expresa en forma diferencial durante la gestación humana en condiciones normales y patológicas y es capaz de de suprimir la respuesta proliferativa induciendo apoptosis de linfocitos T maternos potencialmente deletéreos. En el presente investigamos la contribución de Gal-1 al establecimiento de tolerancia por parte de células de trofoblasto humano. Para ello células JEG-se cultivaron en presencia de progesterona y citoquinas y se estudió la expresión de Gal-1. El análisis por Western Blot reveló que Gal-1 incrementa en presencia de concentraciones fisiológicas de progesterona (10-5 y 10-6) y de  IL-2 y TNF-a. Seguidamente estudiamos la contribución de Gal-1 en el efecto supresor del medio condicionado (MC) de células JEG-3 sobre células T activadas con PHA. El MC fue capaz de reducir la producción de IFN-g y de incrementar la secreción de IL-10, efecto que fue parcialmente revertido en presencia de un Ac anti-Gal-1 (p<0.05). Además, MC de células JEG-3 fue capaz de incrementar la expresión  del factor de transcripción Fop-3 característico de células T regulatorias. Este efecto no fue observado en presencia del  Ac anti-Gal-1 o tiodigalactósido (azúcar inhibidor específico). Finalmente, se cuantificaron los niveles de Acs anti Gal-1 por ELISA,  en sueros de mujeres nunca embarazadas (NE), con embarazos a término y con abortos recurrentes (AR), previo y posterior al tratamiento con leucocitos paternos. Solo el 20% de las mujeres NE presentaron Acs anti-Gal-1 mientras que estaban presentes en el 87% de las pacientes con AR (p<0.001 AR vs NE). Este porcentaje disminuyó, luego del tratamiento con leucocitos paternos acercándose a la frecuencia de mujeres con embarazos a término (25% y 50% respectivamente) (p<0.05 AR tratadas vs no tratadas). Los presentes resultados, en su conjunto con estudios paralelos realizados en nuestro laboratorio en un modelo murino in vivo, posicionan a Gal-1 como un posible mediador  en la generación de tolerancia materno-fetal. El incremento marcado de Acs anti Gal-1 en pacientes con abortos podrían estar involucrados en la ruptura de dicha tolerancia.