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Recientemente demostramos que Gal-1 modula la diferenciación de CD humanas y de ratón. El objetivo del presente trabajo fue explorar los efectos de Gal-1 en CD en modelos in vitro e in vivo así como estudiar el efecto de la ausencia de esta proteína en la fisiología de CD. A tal fin, se obtuvieron CD humanas a partir de monocitos de sangre periférica y CD de ratón a partir de precursores de médula ósea. En todos los casos las células se cultivaron en ausencia o presencia de 40 ug/ml de Gal-1 (CDgal). CD humanas maduradas en presencia de Gal-1 fueron capaces de inhibir cultivos alogénicos T estimulados con CD competentes en forma dosis dependiente, efecto que fue acompañado por inhibición en la producción de IFN-γ y aumento en IL-10 (p< 0.01). Por otro lado, CD de ratón diferenciadas en presencia de Gal-1 mostraron una disminución en el marcador CD11c (p< 0.01) y aumento del marcador CD45RB, característico de CD regulatorias (p< 0.05). En este sentido, Gal-1 indujo una disminución en la producción de IL-12 (p< 0.05) y aumento de IL-10 (p< 0.05) en CD de ratón, así como inhibición de la capacidad aloestimulatoria, efecto que se refleja también con aumento de IL-10 y disminución de IFN-γ (p< 0.05). El fenotipo regulatorio fue confirmado por la incapacidad de CDgal de generar una respuesta Ag-específica in vivo. El rol fisiopatológico de este efecto fue evaluado por la menor capacidad de CDgal de proteger a ratones singénicos frente al desafío con células de melanoma B16 (p< 0.05 vs CD control). Finalmente, se observaron mayores niveles de MHC-II y mayor capacidad aloestimulatoria en CD provenientes de ratones gal-1-/- (p< 0.05 vs. wt). Concluimos que Gal-1 instruye CD hacia un fenotipo regulatorio con posibles implicancias en autoinmunidad y escape tumoral, efecto que se verifica en CD provenientes de ratones gal-1-/- que poseen mayor capacidad aloestimulatoria.

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