REGULACIÓN DIFERENCIAL DE LA EXPRESIÓN DE GALECTINAS-1 Y -3 EN LINFOCITOS TH1 Y TH2.

LEONARDO CAMPAGNA; MARTA A. TOSCANO; JUAN M. ILARREGUI; GERMAN A. BIANCO; DIEGO O. CROCI; MARIANA SALATINO; JUAN PABLO FEDEDA; CAROLINA LEIMBRUBER; ALBERTO R KORNBLIHTT; GABRIEL A. RABINOVICH

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual de la SAI SAIC; 2006

SAI -SAIC

Recientemente demostramos que células T helper 1 (Th1) y T helper 2 (Th2) poseen susceptibilidad diferencial a apoptosis inducida por galectina-1 (Gal-1) y galectina-3 (Gal-3), dos miembros de la familia de galectinas con afinidad por azúcares â- galactósidos. El objetivo del presente estudio fue evaluar la expresión diferencial y localización subcelular de Gal-1 y Gal-3 en células polarizadas hacia perfiles Th1 y Th2 e investigar las vías de señalización implicadas. Para ello se polarizaron células mononucleares humanas y murinas hacia perfiles Th1 y Th2, estableciendo por Western Blot una cinética de expresión y secreción de Gal-1 y Gal-3. La localización subcelular se estudió por citometría de flujo, microscopía confocal y electrónica. Las células Th1 humanas presentaron niveles mayores de Gal-1 intracelular (índice de incremento: 1,5) y en sobrenadantes (ii: 2,6) que las células Th2. Resultados que también se observaron en células de ratón polarizadas. Por otro lado, Gal-3 intracelular fue más abundante en células Th2 humanas (ii: 2), no observándose secreción de esta proteína. En ratón ocurrió lo opuesto, siendo los niveles de Gal-3 intracelular mayores en Th1 (ii: 1,6) y detectando niveles bajos de secreción que respetan este patrón. Estos resultados fueron confirmados en un modelo in vivo de inducción de respuestas Th1 y Th2 generadas con PAA (P. acnes antigens) y SEA (S. mansoni egg antigen) respectivamente. Finalmente, mediante el uso de inhibidores selectivos se exploró la participación en este fenómeno de las vías de señalización de ERK1/2, PI-3K/AKT, p38, calcineurina/NFAT y NFKB, para el cual se encontró en ambos genes sitios de unión en las regiones promotoras. Los resultados expuestos demuestran la existencia de una regulación diferencial y coordinada de Gal-1 y Gal-3 en células Th1 y Th2, pudiendo tener relevancia en la sobrevida diferencial y homeostasis de estas poblaciones.