Preparación y caracterización de nanocristales de antihelmínticos poco hidrosolubles para la mejora de su perfil de disolución

MELIAN, M.; PAREDES, A.J.; PIGNANELLI, F; FACCIO, R; PALMA, S; DOMÍNGUEZ, L

La Punta

Congreso; 1º Reunión Conjunta - 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) - 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

RICIFA SAFE

En marco de un programa de búsqueda de nuevos antihelmínticos, nuestro grupo dispone de potenciales agentesvalerolactama-bencimidazol derivados, obtenidos por hibridación molecular, con un importante perfil de actividad, endesarrollo. Presentan baja hidrosolubilidad como los bencimidazoles comercializados usados como precursores, para los quese describe baja absorción y biodisponibilidad. Se pretende mejorar estas propiedades por medio de tecnología farmacéuticainnovadora, previo a etapas clínicas de prueba. Para ello, se trabaja en una plataforma tecnológica trasladable a los nuevoscompuestos sintetizados empleando fenbendazol (precursor de uno de los híbridos). Concretamente, se describe el estudiode nanocristales de fenbendazol con el fin de aumentar su velocidad de disolución, continuando al desarrollo de dispersionessólidas recientemente comunicado. Se prepararon diferentes formulaciones mediante molienda húmeda y posterior secadopor spray-drying variando el tipo de carrier polimérico (poloxamer, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinil pirrolidona, entreotros) y su proporción. Las formulaciones fueron caracterizadas según su perfil de disolución in vitro, propiedades químicoestructurales (Calorimetría diferencial de barrido, Difracción de rayos X de polvo, Microscopía Raman Confocal, SEM y FTIR)y tamaño de partícula mediante (DLS). Se logró reducir el tamaño de partícula del activo hasta 500 nm aproximadamente coníndices de polidispersidad aceptables. Los mejores rendimientos del proceso global fueron para las formulaciones conpoloxamers y proporción 1:1. Los perfiles de velocidad de disolución de los nanocristales resultaron mejores respecto al activosin formular y a las dispersiones sólidas preparadas previamente, en acuerdo con una mayor homogeneidad de distribuciónde los componentes determinada por Microscopía Raman Confocal, y menor tamaño de partícula.