Formulaciones Mucoadhesivas: Caracterización de Geles Precursores de Films

JUAN M. LLABOT, SANTIAGO D. PALMA, RUBEN H. MANZO Y DANIEL A. ALLEMANDI

Buenos Aires. Argentina

Congreso; X Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2005

Sociedad Argenina de Farmacia y Bioquímica Industrial

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: En trabajos previos fueron estudiados films mucoadhesivos para la administración tópica de nistatina en la cavidad bucal.  El proceso de obtención de estas formas farmacéuticas involucra diversos pasos donde se mezclan en un medio acuoso: i) los polímeros formadores del film, ii) un plastificante, iii) el fármaco y iv) un surfactante necesario para aumentar la solubilidad de la droga en el sistema (palmitato de ascorbilo, ASC16). Este proceso da lugar a la formación de diversos geles (de acuerdo a la composición elegida) que por evaporación del solvente (agua) darán lugar a los films. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar estos  geles precursores  para comprender el comportamiento de los sistemas tanto durante el proceso como así también en la forma farmacéutica final. MATERIALES Y MÉTODOS: Se utilizaron polímeros mucoadhesivos como Carbomer (CB) y Carboximetilcelulosa sódica (CMC), PEG400 como agente plastificante, Nistatina (N) como droga antimicótica y ASC16 como agente tensioactivo. Obtención de los geles: a) se prepara una solución/dispersión en agua de los polímeros (al 0.5% de c/u) manteniendo la solución a 60°C y luego sometiéndolo a vacío para extraer el aire remanente en la solución para evitar la formación de burbujas b) se preparan dispersiones de 1) droga en agua 2) droga y plastificante y 3) droga, plastificante y Asc16 todas también preparadas a 60°C (para superar en el caso que sea necesario la TMC del tensioactivo). De este modo se preparan 5 geles para poder evaluar como cambia el sistema con el aumento de complejidad del mismo (Geles CB/CMC (A), CB/CMC/N (B), CB/CMC/PEG400/N (C), CB/CMC/PEG400/ASC16/N (D), CB/CMC/PEG400/2xASC16/N (E). Propiedades estudiadas: a) Comportamiento reológico de los geles b) Microestructura: Fotomicroscopia de  crio-fractura (Cryo-TEM). RESULTADOS Y DISCUSIÓN: En los sistemas estudiados se observa un cambio tanto en la curva de flujo como en la viscosidad a medida que aumenta la complejidad del los mismos. El pH del medio varía entre 4 y 4,12 por lo que co-existen diferentes especies en equilibrio de ASC16 (la forma iónica con la no iónica). Asimismo CB se encuentra en su forma no iónica por lo que las interacciones predominantes entre ASC16 y CB son de tipo hidrofóbicas. De acuerdo al comportamiento reológico observado en los geles, existe una concentración crítica de ASC16 donde se produciría un cambio de la estructura del sistema reflejándose en una disminución de la viscosidad con respecto a los geles que no contienen ASC16. Así mismo se ve un cambio en la viscosidad a medida que se evapora el agua del sistema y aumentan su concentración, tanto de polímero como de surfactante. Cryo-TEM: los geles de CB/CMC muestran una malla tridimensional bien definida y orientada en el espacio. Esta configuración le otorga alta cristalinidad al sistema y, consecuentemente, al disminuir la concentración de agua se obtiene un film quebradizo. Por su parte, el agregado de plastificante produce un aumento de la flexibilidad del sistema, lo cual puede ser observado en la respectiva microfotografía donde desaparecen las estructuras tipo cristalinas. El agregado de ASC16 al gel plastificado da como resultado un film flexible y con la formación de estructuras supramoleculares como vesículas.- CONCLUSIONES: El agregado de plastificante es indispensable para optimizar las propiedades físico-mecánicas del film. La relación de polímeros/plastificantes/surfactantes define el comportamiento reológico del gel. La presencia de ASC16 posibilita la incorporación de Nistatina en forma homogénea en el sistema, favoreciendo la liberación del principio activo desde el film.