Dispersiones Sólidas Meloxicam-Poloxamer 188: Estudio de la influencia del carrier en la solubilidad y mojado del fármaco

CALCAGNO, A.J ; PACHECO, C; PALMA SD; PIÑA, J; RAMIREZ RIGO MV.

Salta

Congreso; XXI Federación Panamericana de Farmacia, XVI Federación Farmacéutica Sudamericana y XXI Congreso Farmacéutico Argentino; 2013

COFA - FEFAS

Introducción :Meloxicam (MX) es un antiinflamatorio no esteroideo de baja solubilidad acuosa (dependiente del pH) y pobre humectación. Estas propiedades condicionan su biodisponibilidad oral. Estudios previos demostraron que es posible aumentar la velocidad de disolución de MX mediante la utilización de Dispersiones Sólidas (DSs) conteniendo Poloxamer 188 (PX) como carrier inerte en proporciones MX:PX=1:1 a 1:9. La caracterización del estado sólido de las micropartículas confirmó la ausencia de interacciones entre PX y MX y/o cambios en la cristalinidad o el tamaño de los cristales de MX. Objetivos: Considerando que PX es un polímero anfifílico con propiedades tensoactivas, el objetivo del presente trabajo es elucidar si el incremento en la velocidad de disolución de MX en las DSs se debe a efectos de solubilización micelar y/o de humectación provistos por PX. Metodología: Se evaluó la solubilidad aparente en el equilibrio de MX en soluciones de concentración creciente de PX (5 10-7- 5 10-2 %p/v, pH 7,4 y 37°C). La concentración de MX se midió por espectrofotometría UV-visible (363 nm). Se estudió el mojado, determinando el ángulo de contacto (θ) a 20ºC de una gota de agua sobre una superficie homogénea de la muestra. Resultados y Discusión: Estudios previos de disolución in vitro a 60 minutos, 100 rpm y 37°C indicaron que la disolución de MX en las DSs aumenta significativamente respecto a MX puro (desde 1,4% a pH 1,2; 27,2% a pH 6,8 y 30.9% a pH 7,4 hasta 6,35% a pH 1,2; 95,9% a pH 6,8 y 81,9% a pH 7,4 para DSs MX:PX=1:1). En el rango de concentraciones de PX analizadas, la curva de solubilidad mostró que la concentración de MX es prácticamente constante, contradiciendo la hipótesis de solubilización por micelización. Los ensayos de θ indicaron que la gota es turgente sobre la superficie de MX puro y que el agregado de PX mejora el mojado notablemente; θ disminuye desde 119.7° para MX puro hasta 18.8° para DSs MX:PX=1:1 (la presencia de PX permite traspasar el límite no mojante-mojante dado por θ=90°). Conclusiones: En base a los resultados obtenidos, se concluye que la mejora en la velocidad de disolución de MX encontrada para las DSs MX-PX se debe al efecto humectante del PX.