Desarrollo de un gel termosensible para uso otico en caninos

LOZINA LAURA; PALMA SANTIAGO; ESCALANTE A; GRANERO G; ACOSTA DE PEREZ O

Esperanza

Jornada; XX Jornadas nacionales y XV Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria; 2010

INTRODUCCIÓN: El Poloxamer es un copolímero que posee propiedades termorreversibles, es decir, que se presenta en estado líquido a temperatura ambiente lo que facilita la administración y estado de gel a la temperatura del cuerpo permitiendo una mayor permanencia y la liberación prolongada de fármacos en el sitio de aplicación. Esta propiedad es de sumo interés en la optimización de la formulación de diversas drogas. En trabajos previos hemos preconizado el uso de propóleos (por sus conocidas propiedades antimicrobianas y antimicóticas) para el tratamiento de otitis externa en caninos. Este trabajo tiene como objetivo mejorar la solubilidad del propóleos (sustancia resinosa insoluble en agua) y lograr una formulación estable y eficaz de presentación líquida a temperatura ambiente y gelifique cuando esté en contacto con la piel del conducto auditivo externo del canino, mejorando asi la permanencia de los principios activos y una acción tópica prolongada. MATERIALES Y MÉTODOS: Los principios activos del propóleos fueron extraídos por maceración simple usando como solvente alcohol de 80°, el cual fué rotaevaporado y concentrado para obtener un extracto estándar de propóleos. Varios solventes han sido utilizados para solubilizar el propóleos y permitir su incorporación a la formulación entre ellos propilenglicol, polietilenglicol 400, alcohol absoluto, migliol, ciclodextrinas y mezclas de estos. Siendo el más adecuado la mezcla 0,5:0,5 p/p alcohol etilico: polietilenglicol 400. La formulación fue preparada por disolución en agua de diferentes concentraciones de poloxamer 407, solo y combinado con poloxamer 188 por mezcla bajo agitación continua a 4 ºC y mantenida a esta temperatura entre 8- 16 hs obteniendo una solución transparente. Posteriormente fue incorporado 2.5% (p/p) de extracto de propóleos y una mezcla sinérgica de antioxidantes (αtocoferol: acido cítrico). La formulación final fue almacenada en un frasco gotero, color ambar, y se realizaron los controles de calidad que consistieron en medición de la temperatura de gelificación entre 25 y 43°C y el pH, con una frecuencia de una vez por semana durante un mes y luego una vez por mes, durante un año. Asimismo se controló la estabilidad de los principios activos realizando la cuantificaciòn de compuestos fenólicos por método espectrofotométrico. Estas determinaciones se realizaron por triplicado. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: La combinación 10:15 % p/p de poloxamer 188:407 permitió una excelente incorporación de la solución de propóleos y los antioxidantes, presentando la gelificación a los 38°C y el pH de la formulación fue de 5.5. La concentración de bioactivos del propoleos permaneció estable en la fomulación, durante el tiempo de estudio. La incorporación de Poloxamer 407 y 188 promueve la optimización de la temperatura de transición y una alternativa válida para diferentes formulaciones de uso veterinario. Un ejemplo de ello es la aplicación tópica del gel adicionado con propóleos en el oído externo de caninos, ya que por la antomía del CAE esta formulación resulta adecuada para llegar al sitio de acción, y su rápida gelificación en contacto con la temperatura corporal logra una mayor permanencia de los bioactivos y una liberación proplongada. Concluimos en la importancia de la promoción de las propiedades de Poloxamer revelando interés farmacológico significativo en medicina veterinaria y, por tanto, los ensayos in vivo en caninos con otitis, están en curso para confirmar la eficacia de esta nueva formulación adicionada con propóleos, de estabilidad comprobada y especificar sus aplicaciones potenciales.