INVESTIGADORES
OUBIÑA Jose Raul
congresos y reuniones científicas
Título:
SARS CoV-2 y COVID-19: la urgencia de un viaje a lo desconocido
Autor/es:
OUBIÑA JR
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; Jornadas JADTA 2020. 7mas. Jornadas de Detergencia, Tensioactivos y Afines.; 2020
Institución organizadora:
INTI - Ministerio de Producción
Resumen:
SARS CoV-2 y COVID-19: la urgencia de un viaje a lo desconocido¿Qué significa SARS CoV-2 y COVID-19? El coronavirus-2 del síndrome agudo respiratorio grave (SARS CoV-2) es el agente etiológico de una virosis emergente. En adultos, las infecciones pueden ser asintomáticas (≈80%) ó sintomáticas, en las que la enfermedad (COVID-19) puede exhibir manifestaciones clínicas leves, moderadas o graves. En niños, las infecciones son habitualmente subclínicas o con manifestaciones leves, aunque ?raramente? se observa un síndrome multisistémico inflamatorio (MIS-C) grave al cabo de 1-2 meses de transcurrida la etapa aguda.¿Qué es el SARS CoV-2? El SARS CoV-2 es un virus envuelto de aproximadamente 60-140 nm con un genoma a RNA monocatenario [+] y ≈30 kb de extensión nucleotídica, la mayor entre los virus a RNA. La envoltura lipoproteica se asocia a una mayor labilidad viral respecto a los virus desnudos, siendo sensible a las sales biliares y detergentes. El RNA consta de 11 genes y 11 marcos de lectura abiertos (ORF), que codifican 4 proteínas estructurales (la espícula [S] ?que comprende el sitio de unión al receptor [RBD], principal blanco de acción de anticuerpos neutralizantes?, la envoltura [E], la matriz [M] y la nucleocápside [N]), diversas proteínas accesorias (incluyendo ORF7 y ORF8) y 16 proteínas no-estructurales, entre las que se destacan la polimerasa viral [NSP12] y una 3´-5´exo-ribonucleasa / N7-metiltransferasa [NSP14]. El virus ?evoluciona? al propagarse en la población humana, habiéndose observado desde abril de 2020 la diseminación progresiva y global de la variante D614G (cambio aminoacídico en la proteína S, por fuera del RBD) asociada a una mayor infectividad.¿Cómo infecta el SARS CoV-2 al humano y qué promueve en él? Luego de la exposición al virus, la enfermedad puede aparecer alrededor del 5to. día (rango: 2-14 días). El virus ingresa habitualmente por ?vía horizontal? (respiratoria / conjuntival) o (infrecuentemente) ?vertical? (transmisión madre-hijo). El virus se une a células del epitelio respiratorio superior e inferior que contienen la 2da. enzima convertidora de angiotensina ?el receptor ACE-2- y con la participación de la proteasa celular de transmembrana TRMPSS-2 que cliva la espícula, se produce subsiguientemente la fusión a la membrana celular y el ingreso viral. El virus replica en el citosol utilizando la polimerasa viral y luego del ensamblaje de sus componentes, es liberado al espacio extracelular. El SARS CoV-2 puede diseminarse por sangre y afectar diversos órganos a distancia (riñón, corazón, hígado, intestino, SNC, etc.). Los exosomas podrían colaborar en el ingreso y la diseminación viral. Se reconocen 3 fases de la infección: a) temprana; b) pulmonar; y c) hiperinflamatoria, con participación de una tormenta de citoquinas, linfopenia, plaquetopenia y neutrofilia. La infección de los riñones y la endotelitis promueven una respuesta inflamatoria del hospedador que ?en los casos graves? deviene en una hiperinflamación, principal componente de la vasculopatía. La disfunción de las células endoteliales y la activación del eje conformado por neutrófilos (con formación de NETs) y plaquetas, a su vez pueden promover un estado protrombótico, con complicaciones de la microcirculación en diversos órganos y coagulación intravascular diseminada. Las causas de un curso grave están siendo investigadas, aunque se ha documentado su asociación al sexo masculino, la edad y a comorbilidades tales como la obesidad, la hipertensión y la diabetes, entre otras. Se explora la posibilidad de que la respuesta innata (por ejemplo, la participación de los neutrófilos e interferones) como la adaptativa (anticuerpos, subpoblaciones de linfocitos T [LT] y de LB) ejerzan un rol prominente en la inmunopatogenia de la infección. Se han documentado diferencias significativas en algunos aspectos de la respuesta inmune del hombre respecto a la mujer, en distintos grupos etarios. Por otra parte, la gravedad de la enfermedad está relacionada con un incremento de la magnitud y la amplitud de la respuesta de anticuerpos específicos (anti-N / anti-S), a su vez regulada por la magnitud y amplitud de la respuesta de los LT CD4+ de memoria. En los niños, el MIS-C está asociado a la producción de autoanticuerpos, a una disminución de los LT CD4+ naïve y TFH y a un incremento de los LT CD4+ CD57+ senescentes y disfuncionales.¿Cómo se disemina y transmite el SARS CoV-2 en el medio ambiente? El virus se disemina principalmente de persona a persona (a una distancia